Aktyn-225-lintuzumab u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną AML w pierwszym, drugim lub trzecim klinicznym CR/CRp po jakiejkolwiek standardowej lub eksperymentalnej terapii.
2. Pacjenci muszą mieć wykrywalny MRD za pomocą cytogenetyki, FISH lub cytometrii przepływowej po zakończeniu całej zaplanowanej terapii. Wykrywalny MRD za pomocą cytometrii przepływowej jest definiowany przez obecność populacji mieloblastów z nietypowym immunofenotypem, stanowiącej mniej niż 5% wszystkich zdarzeń. Przykładowe cykle planowanych terapii obejmują chemioterapię indukcyjną cytarabiną i antracykliną, a następnie chemioterapię konsolidującą lub 4-6 cykli schematu opartego na środkach hipometylujących.
3. W momencie rozpoznania lub ostatniego nawrotu ponad 25% blastów w szpiku kostnym musiało być CD33 dodatnich.
4. Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania 225Ac-lintuzumabu u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl;
   2. liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl;
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min;
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (chyba, że ​​można to przypisać chorobie Gilberta);
   5. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN.
7. Wpływ 225Ac-lintuzumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Ponieważ wiadomo jednak, że ekspozycja na promieniowanie ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas trwania leczenia w ramach badania. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania 225Ac-lintuzumabu.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z ostrą białaczką promielocytową lub białaczką BCR-ABL-dodatnią.
2. Osoby, które przeszły chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Wcześniejsza klofarabina nie jest dozwolona ze względu na ryzyko dysfunkcji wątroby.
3. Osoby, które wcześniej otrzymywały 225Ac-lintuzumab.
4. Pacjenci z dawcą zgodnym z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub źródłem komórek macierzystych, którzy są bezpośrednimi kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT).
5. Osoby badane, które otrzymują jednocześnie innych agentów badawczych.
6. Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywne ciężkie infekcje niekontrolowane antybiotykami, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, udokumentowana marskość wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Czynna choroba nowotworowa w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wcześniej leczonego czerniaka stopnia 2. lub niższego, nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy oraz ograniczonego do narządu raka gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby w oparciu o specyficzną dla gruczołu krokowego poziom antygenu (PSA) i nie są w trakcie aktywnej terapii.
9. Wcześniejszy przeszczep narządu, w tym allogeniczny HCT.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące.
11. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.