Actinium-225-Lintuzumab bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten histologisch bevestigde AML hebben in eerste, tweede of derde klinische CR/CRp na elke standaard- of onderzoekstherapie.
2. Proefpersonen moeten detecteerbare MRD hebben door cytogenetica, FISH of flowcytometrie na voltooiing van alle geplande therapie. Detecteerbare MRD door flowcytometrie wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een myeloïde blastpopulatie met een atypisch immunofenotype, die minder dan 5% van alle gebeurtenissen uitmaakt. Voorbeelden van geplande therapiekuren zijn onder meer inductiechemotherapie met cytarabine en een anthracycline gevolgd door consolidatiechemotherapie of 4-6 cycli van een op hypomethyleringsmiddelen gebaseerd regime.
3. Op het moment van diagnose of meest recente terugval moet meer dan 25% van de beenmergblasten CD33-positief zijn geweest.
4. Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van 225Ac-lintuzumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.

6. Proefpersonen moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben die binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek als volgt is gedocumenteerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μL;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl;
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 50 ml/min;
   4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert);
   5. Alkalische fosfatase, serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
7. De effecten van 225Ac-lintuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Aangezien bekend is dat blootstelling aan straling teratogeen is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de behandeling tijdens het onderzoek. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van 225Ac-lintuzumab.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie of BCR-ABL-positieve leukemie.
2. Proefpersonen die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Eerder clofarabine is niet toegestaan ​​vanwege het risico op leverdisfunctie.
3. Proefpersonen die eerder 225Ac-lintuzumab hebben gekregen.
4. Proefpersonen met een humaan leukocytenantigeen (HLA)-compatibele donor of stamcelbron die directe kandidaten zijn voor allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
5. Proefpersonen die gelijktijdig andere onderzoeksagentia ontvangen.
6. Proefpersonen met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ernstige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, gedocumenteerde levercirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Actieve maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan de studie, behalve eerder behandeld melanoom graad 2 of lager, niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ of cervicale intra-epitheliale neoplasie, en prostaatkanker met ingesloten organen zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus en zijn niet op actieve therapie.
9. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene HCT.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.