Actinium-225-Lintuzumab chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir une LAM histologiquement confirmée dans la première, la deuxième ou la troisième RC/RCp clinique après tout traitement standard ou expérimental.
2. Les sujets doivent avoir une MRD détectable par cytogénétique, FISH ou cytométrie en flux après la fin de toutes les thérapies prévues. La MRD détectable par cytométrie en flux est définie par la présence d'une population de blastes myéloïdes avec un immunophénotype atypique, constituant moins de 5 % de tous les événements. Des exemples de cours thérapeutiques planifiés comprennent une chimiothérapie d'induction avec de la cytarabine et une anthracycline suivie d'une chimiothérapie de consolidation ou de 4 à 6 cycles d'un régime à base d'agent hypométhylant.
3. Au moment du diagnostic ou de la rechute la plus récente, plus de 25 % des blastes de moelle osseuse doivent avoir été CD33 positifs.
4. Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du 225Ac-lintuzumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes documentée dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL ;
   2. Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ;
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 mL/min ;
   4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf si attribuable à la maladie de Gilbert) ;
   5. Phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 2,5 × LSN.
7. Les effets du 225Ac-lintuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Cependant, étant donné que l'exposition aux rayonnements est connue pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée du traitement pendant l'étude. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de 225Ac-lintuzumab.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie BCR-ABL-positive.
2. Sujets qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant. La clofarabine antérieure n'est pas autorisée en raison du risque de dysfonctionnement hépatique.
3. Sujets ayant déjà reçu du 225Ac-lintuzumab.
4. Sujets avec un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou une source de cellules souches qui sont des candidats immédiats à une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT).
5. Sujets qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux.
6. Sujets présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) par la LAM.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections graves actives non contrôlées par des antibiotiques, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque, la cirrhose du foie documentée ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. Malignité active dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un mélanome de grade 2 ou moins précédemment traité, d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale et d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou progressive basée sur la prostate niveaux d'antigène (PSA) et ne sont pas sous traitement actif.
9. Transplantation d'organe antérieure, y compris HCT allogénique.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Sujets atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une hépatite B active ou d'une hépatite C active.