Actinium-225-Lintuzumab in pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere una LMA istologicamente confermata nella prima, seconda o terza CR/CRp clinica dopo qualsiasi terapia standard o sperimentale.
2. I soggetti devono avere MRD rilevabile mediante citogenetica, FISH o citometria a flusso dopo il completamento di tutta la terapia pianificata. La MRD rilevabile mediante citometria a flusso è definita dalla presenza di una popolazione di blasti mieloidi con un immunofenotipo atipico, che costituisce meno del 5% di tutti gli eventi. Esempi di cicli di terapia pianificata includono la chemioterapia di induzione con citarabina e un'antraciclina seguita da chemioterapia di consolidamento o 4-6 cicli di un regime basato su un agente ipometilante.
3. Al momento della diagnosi o della recidiva più recente, più del 25% dei blasti midollari doveva essere CD33 positivo.
4. Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di 225Ac-lintuzumab in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi documentata entro 14 giorni dall'ingresso nello studio come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL;
   2. Conta piastrinica ≥ 50.000/μL;
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 mL/min;
   4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert);
   5. Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. Gli effetti di 225Ac-lintuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Poiché l'esposizione alle radiazioni, tuttavia, è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del trattamento nello studio. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di 225Ac-lintuzumab.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con leucemia promielocitica acuta o leucemia BCR-ABL-positiva.
2. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. La precedente clofarabina non è consentita a causa del rischio di disfunzione epatica.
3. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto 225Ac-lintuzumab.
4. Soggetti con un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) o una fonte di cellule staminali che sono candidati immediati per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
5. Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali contemporaneamente.
6. Soggetti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da AML.
7. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi attive non controllate da antibiotici, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, cirrosi epatica documentata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Tumore maligno attivo entro 3 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del melanoma di grado 2 o inferiore precedentemente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale e carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva basata su prostata-specifica livelli di antigene (PSA) e non sono in terapia attiva.
9. Precedente trapianto di organi, incluso HCT allogenico.
10. Donne incinte o che allattano.
11. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C attiva.