Actinium-225-lintsumabi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 6. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Joseph Jurcic
Postremission hoito aktinium-225 (225Ac)-lintsumabilla (Actimab-A®) potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mikä annos 225Ac-lintutsumabia on turvallisin antaa akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastaville potilaille, jotka ovat remissiossa, mutta joilla on edelleen minimaalinen jäännössairaus (MRD).
Noin 12 koehenkilöä pyydetään osallistumaan tähän vaiheen 1, 3+3 annoskorotustutkimukseen.
Sen lisäksi, että varmistetaan 225Ac-lintutsumabilla suoritetun postremissiohoidon turvallisuusprofiili, alustavat todisteet tehosta arvioidaan arvioimalla etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) sekä arvioimalla sarja MRD käyttämällä sytogenetiikkaa, fluoresenssi in situ -hybridisaatiota. (FISH) tai virtaussytometriset määritykset soveltuvin osin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito monoklonaalisen anti-CD33-vasta-aineen lintutsumabin α-partikkeleita emittoivilla rakenteilla on osoittanut merkittäviä kasvainvaikutuksia AML:ssä. Koska hoito kohdistetaan selektiivisesti leukeemisiin blasteihin, sen potentiaalinen etu on vähemmän ekstramedullaarista toksisuutta kuin tavanomaisilla systeemisillä aineilla. Lisäksi α-hiukkaspäästöjen ainutlaatuiset radiobiologiset ominaisuudet voivat mahdollistaa tehokkaamman kasvainsolujen tappamisen spesifisemmin kuin käsittely β-hiukkasia emittoivilla radioisotoopeilla. Objektiivisia vasteita AML:ssä 225Ac-lintutsumabihoidon jälkeen on havaittu sytoredisoituneessa taudissa joko solunsalpaajahoidon jälkeen tai fraktioitua annostelua käytettäessä.
Sytogeneettisillä tekniikoilla ja virtaussytometrisilla määrityksillä havaittavissa oleva MRD:n esiintyminen osoittaa AML-potilaiden suurta uusiutumisriskiä, vaikka kliininen täydellinen remissio on saavutettu. Korkea lineaarinen energia ja lyhyt α-päästöjen vaihteluväli tekevät niistä ihanteellisesti soveltuvia MRD:n hävittämiseen, kuten aikaisemmissa tutkimuksissa havaitut kliiniset vasteet viittaavat. Tähän mennessä 225Ac-lintutsumabia on tutkittu vain potilailla, joilla on selvä leukemia. Tämän vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa 225Ac-lintutsumabin suurin siedetty annos (MTD), joka voidaan antaa turvallisesti AML-potilaille postremission aikana havaittavissa olevan MRD:n eliminoimiseksi ja lopulta PFS:n ja OS:n pidentämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu AML ensimmäisessä, toisessa tai kolmannessa kliinisessä CR/CRp:ssä minkä tahansa tavanomaisen tai tutkimushoidon jälkeen.
- Koehenkilöillä on oltava sytogenetiikan, FISH:n tai virtaussytometrian avulla havaittavissa oleva MRD kaiken suunnitellun hoidon päätyttyä. Virtaussytometrialla havaittava MRD määritellään myeloidisen blastipopulaation, jolla on epätyypillinen immunofenotyyppi, läsnäolo ja joka muodostaa alle 5 % kaikista tapahtumista. Esimerkkejä suunnitelluista hoitokursseista ovat induktiokemoterapia sytarabiinilla ja antrasykliinillä, jota seuraa konsolidoiva kemoterapia tai 4–6 hypometylointiainepohjaista hoito-ohjelmaa.
- Diagnoosin tai viimeisimmän relapsin aikaan yli 25 % luuydinblasteista on täytynyt olla CD33-positiivisia.
- Ikä ≥18 vuotta. Koska 225Ac-lintutsumabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
Koehenkilöillä on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta dokumentoituna 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL;
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL;
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min;
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista);
- Alkalinen fosfataasi, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
- 225Ac-lintutsumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska säteilyaltistuksen tiedetään kuitenkin olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja hoidon keston ajan. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta 225Ac-lintutsumabin annon jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia tai BCR-ABL-positiivinen leukemia.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Aiempi klofarabiini ei ole sallittu maksan toimintahäiriön riskin vuoksi.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet 225Ac-lintutsumabia.
- Potilaat, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja tai kantasolulähde ja jotka ovat välittömiä ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (HCT).
- Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkittavia aineita.
- Koehenkilöt, joilla on AML:n vaikutus aktiiviseen keskushermostoon.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset vakavat infektiot, joita antibiootit eivät hallitse, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, dokumentoitu maksakirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi aiemmin hoidettu melanooma, aste 2 tai vähemmän, ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja elimessä rajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole todisteita toistuvasta tai progressiivisesta eturauhasspesifiseen sairaudesta antigeenin (PSA) tasot, eivätkä he ole aktiivisessa hoidossa.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen HCT.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ac-lintutsumabi
AML-potilaat saavat Ac-lintutsumabia.
|
225Ac-lintutsumabia annetaan neljällä annostasolla: 0,25, 0,5, 0,75 tai 1 µCi/kg suonensisäisesti (IV) 30 ± 10 minuutin aikana.
Aloitusannos on 0,5 µCi/kg.
0,25 µCi/kg annosta tutkitaan vain, jos 0,5 µCi/kg ylittää MTD:n.
Lintutsumabin annosta säädetään siten, että ominaisaktiivisuus säilyy arvossa 0,16 µCi/µg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission jälkeisen hoidon suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
3+3-annoksen korotus on suunniteltu määrittämään 225Ac-lintutsumabilla annettavan remission jälkeisen hoidon MTD potilailla, joilla on AML ensimmäisessä, toisessa tai kolmannessa CR/CRp:ssä ja joilla on havaittava minimaalinen jäännössairaus (MRD) ja jotka ovat saaneet loppuun suunnitellun hoidon.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Aika, jonka AML-hoidon aikana ja sen jälkeen koehenkilö elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Se lasketaan tutkimukseen tulosta uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Tämä sisältää henkilöt, joilla on vähintään yksi hoitojakso.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Aika päivinä AML:n hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka koehenkilö elää.
Se lasketaan tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Tämä sisältää kaikki kohteet, jotka saavat vähintään yhden hoitojakson.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Jurcic, MD, Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAR9075
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .