Actinium-225-Lintuzumab hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet AML i første, andre eller tredje kliniske CR/CRp etter enhver standard eller undersøkelsesbehandling.
2. Pasienter må ha påvisbar MRD ved cytogenetikk, FISH eller flowcytometri etter fullføring av all planlagt behandling. Detekterbar MRD ved flowcytometri er definert av tilstedeværelsen av en myeloid blastpopulasjon med en atypisk immunfenotype, som utgjør mindre enn 5 % av alle hendelser. Eksempler på planlagte terapikurs inkluderer induksjonskjemoterapi med cytarabin og et antracyklin etterfulgt av konsolideringskjemoterapi eller 4-6 sykluser med et hypometyleringsmiddelbasert regime.
3. Ved diagnosetidspunktet eller siste tilbakefall må mer enn 25 % av benmargseksplosjonene ha vært CD33-positive.
4. Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av 225Ac-lintuzumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon dokumentert innen 14 dager etter studiestart som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL;
   2. Blodplateantall ≥ 50 000/μL;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min;
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom);
   5. Alkalisk fosfatase, serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. Effekten av 225Ac-lintuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Siden strålingseksponering imidlertid er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge behandlingen pågår. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av 225Ac-lintuzumab.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med akutt promyelocytisk leukemi eller BCR-ABL-positiv leukemi.
2. Personer som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Tidligere klofarabin er ikke tillatt på grunn av risiko for leverdysfunksjon.
3. Personer som tidligere har fått 225Ac-lintuzumab.
4. Personer med en human leukocyttantigen (HLA)-kompatibel donor eller stamcellekilde som er umiddelbare kandidater for allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
5. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler samtidig.
6. Personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av AML.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktive alvorlige infeksjoner ukontrollert av antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dokumentert levercirrhose eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Aktiv malignitet innen 3 år etter studiestart, bortsett fra tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ eller cervical intraepitelial neoplasia, og organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikk antigen (PSA) nivåer og er ikke på aktiv terapi.
9. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen HCT.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.