Actinium-225-Lintuzumab en pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener LMA confirmada histológicamente en la primera, segunda o tercera RC/CR clínica después de cualquier terapia estándar o de investigación.
2. Los sujetos deben tener MRD detectable por citogenética, FISH o citometría de flujo después de completar toda la terapia planificada. La MRD detectable por citometría de flujo se define por la presencia de una población de blastos mieloides con un inmunofenotipo atípico, que constituye menos del 5% de todos los eventos. Los ejemplos de cursos de terapia planificados incluyen quimioterapia de inducción con citarabina y una antraciclina seguida de quimioterapia de consolidación o 4 a 6 ciclos de un régimen basado en un agente hipometilante.
3. En el momento del diagnóstico o de la recaída más reciente, más del 25 % de los blastos en la médula ósea deben haber sido positivos para CD33.
4. Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de 225Ac-lintuzumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos documentada dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL;
   2. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL;
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o tasa de filtración glomerular estimada de > 50 ml/min;
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert);
   5. Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
7. Se desconocen los efectos de 225Ac-lintuzumab en el feto humano en desarrollo. Sin embargo, dado que se sabe que la exposición a la radiación es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del tratamiento en el estudio. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de 225Ac-lintuzumab.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con leucemia promielocítica aguda o leucemia positiva para BCR-ABL.
2. Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. No se permite clofarabina previa debido al riesgo de disfunción hepática.
3. Sujetos que hayan recibido previamente 225Ac-lintuzumab.
4. Sujetos con un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o una fuente de células madre que sean candidatos inmediatos para un alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT).
5. Sujetos que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo.
6. Sujetos con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por LMA.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones graves activas no controladas con antibióticos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cirrosis hepática documentada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Neoplasia maligna activa dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, excepto melanoma de grado 2 o menos previamente tratado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de próstata confinado a un órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva basada en cáncer de próstata específico. niveles de antígeno (PSA) y no están en terapia activa.
9. Trasplante de órgano previo, incluido HCT alogénico.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C activa.