Actinium-225-Lintuzumab em pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter AML confirmado histologicamente no primeiro, segundo ou terceiro CR/CRp clínico após qualquer terapia padrão ou experimental.
2. Os indivíduos devem ter MRD detectável por citogenética, FISH ou citometria de fluxo após a conclusão de toda a terapia planejada. A DRM detectável por citometria de fluxo é definida pela presença de uma população de blastos mieloides com imunofenótipo atípico, constituindo menos de 5% de todos os eventos. Exemplos de cursos de terapia planejados incluem quimioterapia de indução com citarabina e uma antraciclina seguida de quimioterapia de consolidação ou 4-6 ciclos de um regime baseado em agente hipometilante.
3. No momento do diagnóstico ou recidiva mais recente, mais de 25% dos blastos de medula óssea devem ser positivos para CD33.
4. Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de 225Ac-lintuzumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Os indivíduos devem ter medula óssea adequada e função de órgão documentada dentro de 14 dias após a entrada no estudo da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL;
   2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL;
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada > 50 mL/min;
   4. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (a menos que atribuível à doença de Gilbert);
   5. Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
7. Os efeitos de 225Ac-lintuzumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Como a exposição à radiação, no entanto, é conhecida por ser teratogênica, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o tratamento no estudo. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de 225Ac-lintuzumab.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com leucemia promielocítica aguda ou leucemia BCR-ABL positiva.
2. Indivíduos que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. A clofarabina prévia não é permitida devido ao risco de disfunção hepática.
3. Indivíduos que receberam 225Ac-lintuzumab anteriormente.
4. Indivíduos com um doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) ou fonte de células-tronco que são candidatos imediatos ao transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT).
5. Indivíduos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação simultaneamente.
6. Indivíduos com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por LMA.
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecções graves ativas não controladas por antibióticos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, cirrose hepática documentada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Malignidade ativa dentro de 3 anos da entrada no estudo, exceto melanoma de grau 2 ou menos previamente tratado, câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical e câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base em próstata específica níveis de antígeno (PSA) e não estão em terapia ativa.
9. Transplante de órgão anterior, incluindo HCT alogênico.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C ativa.