Actinium-225-Lintuzumab bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte AML in der ersten, zweiten oder dritten klinischen CR/CRp nach einer Standard- oder Prüftherapie haben.
2. Die Probanden müssen nach Abschluss aller geplanten Therapien eine nachweisbare MRD durch Zytogenetik, FISH oder Durchflusszytometrie haben. Eine nachweisbare MRD durch Durchflusszytometrie wird durch das Vorhandensein einer myeloischen Blastenpopulation mit einem atypischen Immunphänotyp definiert, was weniger als 5 % aller Ereignisse ausmacht. Beispiele für geplante Therapiezyklen umfassen eine Induktionschemotherapie mit Cytarabin und einem Anthrazyklin, gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie oder 4-6 Zyklen eines auf Hypomethylierungsmitteln basierenden Regimes.
3. Zum Zeitpunkt der Diagnose oder des letzten Rückfalls müssen mehr als 25 % der Knochenmarkblasten CD33-positiv gewesen sein.
4. Alter ≥18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von 225Ac-Lintuzumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Die Probanden müssen eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt wie folgt dokumentiert ist:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 50 ml/min;
   4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (sofern nicht auf Gilbert-Krankheit zurückzuführen);
   5. Alkalische Phosphatase, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. Die Auswirkungen von 225Ac-Lintuzumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Da die Strahlenexposition jedoch bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Behandlung in der Studie zustimmen. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der 225Ac-Lintuzumab-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie oder BCR-ABL-positiver Leukämie.
2. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Vorheriges Clofarabin ist aufgrund des Risikos einer Leberfunktionsstörung nicht erlaubt.
3. Patienten, die zuvor 225Ac-Lintuzumab erhalten haben.
4. Patienten mit einem humanen Leukozytenantigen (HLA)-kompatiblen Spender oder einer Stammzellquelle, die unmittelbare Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) sind.
5. Probanden, die gleichzeitig andere Prüfsubstanzen erhalten.
6. Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch AML.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive schwere Infektionen, die nicht durch Antibiotika kontrolliert werden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, dokumentierte Leberzirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Aktive Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von vorbehandeltem Melanom Grad 2 oder niedriger, Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie und organbegrenztem Prostatakrebs ohne Hinweise auf rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung basierend auf Prostata-spezifisch Antigen (PSA)-Spiegel und stehen nicht unter aktiver Therapie.
9. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener HCT.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.