Актиний-225-линтузумаб у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный ОМЛ в первом, втором или третьем клиническом CR/CRp после любой стандартной или исследуемой терапии.
2. Субъекты должны иметь обнаруживаемую МОБ с помощью цитогенетики, FISH или проточной цитометрии после завершения всей запланированной терапии. Выявляемая МОБ с помощью проточной цитометрии определяется наличием популяции миелоидных бластов с атипичным иммунофенотипом, что составляет менее 5% всех событий. Примеры запланированных курсов терапии включают индукционную химиотерапию цитарабином и антрациклином с последующей консолидирующей химиотерапией или 4-6 циклов схемы на основе гипометилирующих агентов.
3. На момент постановки диагноза или последнего рецидива более 25% бластов костного мозга должны быть положительными по CD33.
4. Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении 225Ac-линтузумаба у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

6. Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, документально подтвержденную в течение 14 дней после включения в исследование следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл;
   2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл;
   3. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин;
   4. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера);
   5. Щелочная фосфатаза, сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
7. Влияние 225Ac-линтузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. Однако, поскольку известно, что радиационное воздействие является тератогенным, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода лечения в рамках исследования. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения 225Ac-линтузумаба.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты с острым промиелоцитарным лейкозом или BCR-ABL-положительным лейкозом.
2. Субъекты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Предварительный клофарабин не допускается из-за риска нарушения функции печени.
3. Субъекты, ранее получавшие 225Ac-линтузумаб.
4. Субъекты с совместимым с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) донором или источником стволовых клеток, которые являются непосредственными кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT).
5. Субъекты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты.
6. Субъекты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активные серьезные инфекции, не поддающиеся лечению антибиотиками, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, документально подтвержденный цирроз печени или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Активное злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением ранее леченной меланомы 2 степени или менее, немеланомного рака кожи, карциномы in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазии, а также ограниченного органа рака предстательной железы без признаков рецидивирующего или прогрессирующего заболевания на основе простатоспецифических антигена (ПСА) и не получают активной терапии.
9. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную HCT.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В или активным гепатитом С.