Evaluering af virkninger af endokrin terapi af værtsimmunitet i tidligt stadie af brystkræft

Præmenopausale og postmenopausale kvinder med brystkræft, som påbegynder endokrin behandling eller aromatasehæmmere.

Pre-menopausale og postmenopausale raske kvinder, der ikke er på nogen hormonel prævention.

Inklusionskriterier sundhedskohorter:

1. Ingen kendte væsentlige helbredsproblemer.
2. Tilgængelig til at deltage i den planlagte varighed af undersøgelsesundersøgelsen (6 måneder).
3. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
4. Accepter at få opbevaret blod til fremtidige undersøgelser.
5. Præmenopausale kvinder skal have en anamnese med regelmæssig menstruation defineret som opstået månedligt med regelmæssige intervaller.

6. Postmenopausale kvinder er defineret som:

   • tidligere bilateral oophorektomi
   • 60 eller ældre

   • alder under 60 år

     • amenoré i 12 måneder eller mere i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse
     • og follikelstimulerende hormon (FSH) og plasmaøstradiol i det postmenopausale område.

Inklusionskriterier (alle endokrine terapi-kohorter):

1. Brystkræft i tidligt stadium inklusive T1-3, N0-3.

2. Histologisk dokumenteret østrogenreceptorpositivt adenokarcinom i brystet, dvs. (enhver progesteronstatus tilladt):

   • ER positiv defineret som ≥ 10 % tumorceller positive for ER ved immunhistokemi (IHC), uanset farvningsintensitet.

   • HER2 negativ status bestemmes af:

     • IHC 1+, som defineret ved ufuldstændig membranfarvning, der er svag/næppe mærkbar og inden for >10 % af invasive tumorceller, ELLER
     • IHC 0, som defineret ved ingen observeret farvning eller membranfarvning, der er ufuldstændig og er svag/næppe mærkbar og inden for ≤ 10 % af de invasive tumorceller, ELLER

     • FISH negativ baseret på:

       • Enkeltprobe gennemsnitligt HER2 kopiantal <4,0 signaler/celle, ELLER
       • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal <4,0 signaler/celle.
3. Patienter bør have planer om at påbegynde standardbehandling endokrin behandling i adjuverende omgivelser pr. primær udbyder.
4. Patienter kan have haft neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi med opløsning af al hæmatologisk toksicitet til mindre end grad 1 ved CTCAE v4.0 (f.eks. Hg ≥10d/dL, blodplader 75.000 mm3, neutrofil >1500 mm3).
5. Patienter bør være villige til at give en arkivtumorprøve fra deres endelige operation.
6. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
7. Mulighed for at deltage i den planlagte varighed af undersøgelsen (6 måneder).
8. Accepter at have bio-prøver opbevaret til fremtidig forskning.

Eksklusionskriterier (alle kohorter):

1. Tilbagefaldende eller metastatisk brystkræft.
2. Anamnese med cancer eller samtidig aktiv malignitet (undtagen basalcellehudkræft, resekeret pladecellekarcinom i huden).
3. Modtagelse af neoadjuverende eller tidligere endokrin behandling inklusive ovariefunktionsundertrykkelse i neoadjuverende omgivelser.
4. Nuværende brug af hormonprævention (kobberspiral tilladt) eller østrogenerstatningsterapi.
5. Kendt for at have en tilstand, hvor gentagne blodudtagninger udgør mere end minimal risiko for forsøgspersonen, såsom hæmofili, andre alvorlige koagulationsforstyrrelser eller betydeligt nedsat venøs adgang.
6. Samtidig tilmelding til et terapeutisk klinisk forsøg, der involverer nye lægemiddelterapier
7. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens eller lignende behandling) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Immundefekte individer, f.eks., der modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 30 dage før den første dosis af endokrin terapibehandling
9. Samtidig brug af andre onkologiske behandlinger i adjuverende omgivelser end bisfosfonater
10. Aktiv eller vedvarende infektion
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår, aktiv blødningsdiatese, herunder alle personer, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
12. Gravid eller ammende