Avaliação dos efeitos da terapia endócrina da imunidade do hospedeiro no câncer de mama em estágio inicial

Mulheres na pré e pós-menopausa com câncer de mama que estão iniciando terapia endócrina ou inibidores de aromatase.

Mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa e na pós-menopausa que não estão tomando nenhum controle de natalidade hormonal.

Critérios de inclusão de coortes de saúde:

1. Sem problemas de saúde significativos conhecidos.
2. Disponível para participar pela duração planejada do estudo investigacional (6 meses).
3. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
4. Concorde em ter sangue armazenado para estudos futuros.
5. As mulheres na pré-menopausa devem ter uma história de menstruação regular definida como ocorrendo mensalmente em intervalos regulares.

6. As mulheres na pós-menopausa são definidas como:

   • ooforectomia bilateral prévia
   • 60 anos ou mais

   • idade inferior a 60 anos

     • amenorréica por 12 meses ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana
     • e hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol plasmático na faixa pós-menopausa.

Critérios de inclusão (todas as coortes de terapia endócrina):

1. Câncer de mama em estágio inicial, incluindo T1-3, N0-3.

2. Adenocarcinoma de mama positivo para receptor de estrogênio documentado histologicamente que é (qualquer status de progesterona permitido):

   • ER positivo definido como ≥ 10% de células tumorais positivas para ER por imuno-histoquímica (IHC), independentemente da intensidade da coloração.

   • O status HER2 negativo é determinado por:

     • IHC 1+, conforme definido pela coloração incompleta da membrana que é fraca/quase imperceptível e dentro de >10% das células tumorais invasivas, OU
     • IHC 0, conforme definido por nenhuma coloração observada ou coloração de membrana incompleta e fraca/quase imperceptível e dentro de ≤ 10% das células tumorais invasivas, OU

     • FISH negativo com base em:

       • Número médio de cópias de HEr2 de sonda única <4,0 sinais/célula, OU
       • Relação HER2/CEP17 de sonda dupla <2,0 com um número médio de cópias de HER2 <4,0 sinais/célula.
3. Os pacientes devem ter planos para iniciar a terapia endócrina padrão de atendimento no cenário adjuvante por provedor primário.
4. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante com resolução de toda a toxicidade hematológica para menos de grau 1 por CTCAE v4.0 (por exemplo, Hg ≥10d/dL, plaquetas 75.000mm3, neutrófilos >1500mm3).
5. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer uma amostra de tumor de arquivo de sua cirurgia definitiva.
6. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
7. Disponível para participar durante a duração planejada do estudo (6 meses).
8. Concorde em ter bio-espécimes armazenados para pesquisas futuras.

Critérios de exclusão (todas as coortes):

1. Câncer de mama recidivante ou metastático.
2. História de câncer ou malignidade ativa concomitante (excluindo câncer de pele basocelular, carcinoma de células escamosas ressecado da pele).
3. Recebimento de terapia endócrina neoadjuvante ou anterior, incluindo supressão da função ovariana no cenário neoadjuvante.
4. Uso atual de controle de natalidade hormonal (DIU de cobre permitido) ou terapia de reposição de estrogênio.
5. Conhecido por ter uma condição na qual coletas de sangue repetidas representam um risco mais do que mínimo para o sujeito, como hemofilia, outros distúrbios graves de coagulação ou acesso venoso significativamente prejudicado.
6. Inscrição simultânea em um ensaio clínico terapêutico envolvendo novas terapias medicamentosas
7. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária ou tratamento similar) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
8. Indivíduos imunodeficientes, por exemplo, recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento de terapia endócrina
9. Uso concomitante de outras terapias oncológicas no cenário adjuvante, exceto bisfosfonatos
10. Infecção ativa ou contínua
11. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa, diáteses hemorrágicas ativas, incluindo quaisquer indivíduos conhecidos por terem evidência de hepatite aguda ou crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
12. Grávida ou amamentando