Evaluatie van endocriene therapie-effecten van gastheerimmuniteit bij borstkanker in een vroeg stadium

Premenopauzale en postmenopauzale vrouwen met borstkanker die beginnen met endocriene therapie of aromataseremmers.

Premenopauzale en postmenopauzale gezonde vrouwen die geen hormonale anticonceptie gebruiken.

Inclusiecriteria gezondheidscohorten:

1. Geen significante gezondheidsproblemen bekend.
2. Beschikbaar om deel te nemen gedurende de geplande duur van de experimentele studie (6 maanden).
3. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
4. Ga akkoord met het bewaren van bloed voor toekomstige studies.
5. Premenopauzale vrouwen moeten een voorgeschiedenis van regelmatige menstruatie hebben, gedefinieerd als maandelijks met regelmatige tussenpozen.

6. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als:

   • eerdere bilaterale ovariëctomie
   • 60 of ouder

   • leeftijd jonger dan 60 jaar

     • amenorroe gedurende 12 maanden of langer zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken
     • en follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiol in het postmenopauzale bereik.

Inclusiecriteria (alle cohorten voor endocriene therapie):

1. Borstkanker in een vroeg stadium, waaronder T1-3, N0-3.

2. Histologisch gedocumenteerd oestrogeenreceptorpositief adenocarcinoom van de borst (elke progesteronstatus toegestaan):

   • ER-positief gedefinieerd als ≥ 10% tumorcellen positief voor ER door immunohistochemie (IHC), ongeacht de kleuringsintensiteit.

   • HER2 negatieve status wordt bepaald door:

     • IHC 1+, zoals gedefinieerd door onvolledige membraankleuring die zwak/nauwelijks waarneembaar is en binnen >10% van invasieve tumorcellen ligt, OF
     • IHC 0, zoals gedefinieerd door geen kleuring waargenomen of membraankleuring die onvolledig en vaag/nauwelijks waarneembaar is en binnen ≤ 10% van de invasieve tumorcellen, OF

     • VIS negatief op basis van:

       • Gemiddeld aantal HEr2-kopieën van één sonde <4,0 signalen/cel, OF
       • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2.0 met een gemiddeld HER2 kopie aantal <4.0 signalen/cel.
3. Patiënten moeten plannen hebben om standaardbehandeling met endocriene therapie te starten in de adjuvante setting per primaire zorgverlener.
4. Patiënten kunnen neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gehad met herstel van alle hematologische toxiciteit tot minder dan graad 1 door CTCAE v4.0 (bijv. Hg ≥10d/dL, bloedplaatjes 75.000 mm3, neutrofielen >1500 mm3).
5. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​gearchiveerd tumorspecimen van hun definitieve operatie te verstrekken.
6. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
7. Beschikbaar om deel te nemen voor de geplande duur van de studie (6 maanden).
8. Ga akkoord met het opslaan van bio-specimens voor toekomstig onderzoek.

Uitsluitingscriteria (alle cohorten):

1. Recidiverende of uitgezaaide borstkanker.
2. Voorgeschiedenis van kanker of gelijktijdige actieve maligniteit (exclusief basaalcelkanker, gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid).
3. Ontvangst van neoadjuvante of eerdere endocriene therapie inclusief onderdrukking van de ovariële functie in de neoadjuvante setting.
4. Huidig ​​​​gebruik van hormonale anticonceptie (koperspiraaltje toegestaan) of oestrogeensubstitutietherapie.
5. Bekend om een ​​aandoening te hebben waarbij herhaalde bloedafnames een meer dan minimaal risico vormen voor de patiënt, zoals hemofilie, andere ernstige stollingsstoornissen of aanzienlijk verminderde veneuze toegang.
6. Gelijktijdige deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek met nieuwe geneesmiddeltherapieën
7. Actieve auto-immuunziekte die het afgelopen jaar systemische behandeling vereiste (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, of soortgelijke behandeling) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Personen met immunodeficiëntie, bijv., die systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met endocriene therapie
9. Gelijktijdig gebruik van andere oncologische therapieën in de adjuvante setting anders dan bisfosfonaten
10. Actieve of aanhoudende infectie
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte, actieve bloedingsdiathesen, inclusief alle personen waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis hebben B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
12. Zwanger of borstvoeding