Bewertung der Auswirkungen der endokrinen Therapie der Wirtsimmunität bei Brustkrebs im Frühstadium

Prämenopausale und postmenopausale Frauen mit Brustkrebs, die mit einer endokrinen Therapie oder Aromatasehemmern beginnen.

Gesunde Frauen vor und nach der Menopause, die keine hormonelle Empfängnisverhütung erhalten.

Einschlusskriterien Gesundheitskohorten:

1. Keine bekannten signifikanten Gesundheitsprobleme.
2. Verfügbar für die geplante Dauer der Untersuchungsstudie (6 Monate).
3. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
4. Stimmen Sie zu, Blut für zukünftige Studien aufbewahren zu lassen.
5. Frauen vor der Menopause müssen eine Vorgeschichte von regelmäßiger Menstruation haben, definiert als monatlich in regelmäßigen Abständen auftretend.

6. Postmenopausale Frauen sind definiert als:

   • vorherige bilaterale Ovarektomie
   • 60 oder älter

   • Alter unter 60 Jahren

     • amenorrhoisch für 12 Monate oder länger ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression
     • und follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Plasmaöstradiol im postmenopausalen Bereich.

Einschlusskriterien (alle endokrinen Therapiekohorten):

1. Brustkrebs im Frühstadium einschließlich T1-3, N0-3.

2. Histologisch dokumentiertes Östrogenrezeptor-positives Adenokarzinom der Brust, das heißt (jeder Progesteronstatus erlaubt):

   • ER-positiv definiert als ≥ 10 % Tumorzellen, die gemäß Immunhistochemie (IHC) positiv für ER sind, unabhängig von der Färbeintensität.

   • Der HER2-Negativstatus wird bestimmt durch:

     • IHC 1+, definiert durch unvollständige Membranfärbung, die schwach/kaum wahrnehmbar ist und innerhalb von >10 % von invasiven Tumorzellen liegt, ODER
     • IHC 0, definiert als keine beobachtete Färbung oder Membranfärbung, die unvollständig und schwach/kaum wahrnehmbar ist und innerhalb von ≤ 10 % der invasiven Tumorzellen liegt, ODER

     • FISH negativ basierend auf:

       • Durchschnittliche HEr2-Kopienzahl bei Einzelsonde < 4,0 Signale/Zelle ODER
       • Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl < 4,0 Signale/Zelle.
3. Patienten sollten Pläne haben, eine endokrine Standardtherapie im adjuvanten Setting pro Primärversorger einzuleiten.
4. Patienten können eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben, wobei die gesamte hämatologische Toxizität nach CTCAE v4.0 auf weniger als Grad 1 zurückgegangen ist (z. Hg ≥ 10 d/dL, Blutplättchen 75.000 mm3, Neutrophile > 1500 mm3).
5. Die Patienten sollten bereit sein, eine archivierte Tumorprobe von ihrer endgültigen Operation zur Verfügung zu stellen.
6. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
7. Verfügbar für die geplante Dauer der Studie (6 Monate).
8. Stimmen Sie der Aufbewahrung von Bioproben für zukünftige Forschungszwecke zu.

Ausschlusskriterien (alle Kohorten):

1. Rezidivierter oder metastasierter Brustkrebs.
2. Vorgeschichte von Krebs oder gleichzeitiger aktiver Malignität (ausgenommen Basalzell-Hautkrebs, reseziertes Plattenepithelkarzinom der Haut).
3. Erhalt einer neoadjuvanten oder vorherigen endokrinen Therapie, einschließlich Unterdrückung der Ovarialfunktion im neoadjuvanten Setting.
4. Derzeitige Anwendung von hormoneller Empfängnisverhütung (Kupferspirale erlaubt) oder Östrogenersatztherapie.
5. Bekanntermaßen unter einer Erkrankung leiden, bei der wiederholte Blutabnahmen ein mehr als minimales Risiko für den Probanden darstellen, wie z. B. Hämophilie, andere schwere Gerinnungsstörungen oder erheblich eingeschränkter venöser Zugang.
6. Gleichzeitige Aufnahme in eine therapeutische klinische Studie mit neuartigen Arzneimitteltherapien
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz oder eine ähnliche Behandlung) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
8. Immundefiziente Personen, z. B., die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der endokrinen Therapiebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
9. Gleichzeitige Anwendung anderer onkologischer Therapien im adjuvanten Setting außer Bisphosphonaten
10. Aktive oder andauernde Infektion
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis aufweisen B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
12. Schwanger oder stillend