Utvärdering av endokrinterapieffekter av värdimmunitet i tidigt stadium av bröstcancer

Premenopausala och postmenopausala kvinnor med bröstcancer som påbörjar endokrin behandling eller aromatashämmare.

Pre-menopausala och postmenopausala friska kvinnor som inte går på någon hormonell preventivmedel.

Inklusionskriterier hälsokohorter:

1. Inga kända betydande hälsoproblem.
2. Tillgänglig att delta under den planerade varaktigheten av undersökningsstudien (6 månader).
3. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
4. Gå med på att ha blod lagrat för framtida studier.
5. Premenopausala kvinnor måste ha en historia av regelbunden menstruation definierad som att den inträffar varje månad med regelbundna intervall.

6. Postmenopausala kvinnor definieras som:

   • tidigare bilateral ooforektomi
   • 60 eller äldre

   • ålder under 60 år

     • amenorré i 12 månader eller mer i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression
     • och follikelstimulerande hormon (FSH) och plasmaöstradiol i det postmenopausala området.

Inklusionskriterier (alla endokrina terapikohorter):

1. Bröstcancer i tidigt stadium inklusive T1-3, N0-3.

2. Histologiskt dokumenterat östrogenreceptorpositivt adenokarcinom i bröstet som är (alla progesteronstatus tillåten):

   • ER-positiv definierad som ≥ 10 % tumörceller positiva för ER genom immunhistokemi (IHC), oavsett färgningsintensitet.

   • HER2 negativ status bestäms av:

     • IHC 1+, enligt definitionen av ofullständig membranfärgning som är svag/knappt märkbar och inom >10 % av invasiva tumörceller, ELLER
     • IHC 0, som definieras av ingen färgning observerad eller membranfärgning som är ofullständig och är svag/knappt märkbar och inom ≤ 10 % av de invasiva tumörcellerna, ELLER

     • FISH negativ baserat på:

       • Enkelsonds genomsnittliga HER2-kopiatal <4,0 signaler/cell, ELLER
       • Dubbelprobs HER2/CEP17-förhållande <2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior <4,0 signaler/cell.
3. Patienter bör ha planer på att initiera standardbehandling med endokrin behandling i adjuvant miljö per primär vårdgivare.
4. Patienter kan ha fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi med upplösning av all hematologisk toxicitet till mindre än grad 1 enligt CTCAE v4.0 (t.ex. Hg ≥10d/dL, blodplättar 75 000 mm3, neutrofil >1 500 mm3).
5. Patienter bör vara villiga att tillhandahålla ett arkiverat tumörprov från sin definitiva operation.
6. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
7. Tillgänglig för att delta under studiens planerade varaktighet (6 månader).
8. Gå med på att ha bioprover lagrade för framtida forskning.

Uteslutningskriterier (alla kohorter):

1. Återfall eller metastaserande bröstcancer.
2. Historik av cancer eller samtidig aktiv malignitet (exklusive basalcellshudcancer, resekerat skivepitelcancer i huden).
3. Mottagande av neoadjuvant eller tidigare endokrin behandling inklusive undertryckande av ovariefunktion i neoadjuvant miljö.
4. Nuvarande användning av hormonell preventivmedel (kopparspiral tillåten) eller östrogenersättningsterapi.
5. Känt för att ha ett tillstånd där upprepade blodtappningar utgör mer än minimal risk för patienten såsom blödarsjuka, andra allvarliga koagulationsrubbningar eller signifikant försämrad venös tillgång.
6. Samtidig inskrivning i en terapeutisk klinisk prövning som involverar nya läkemedelsterapier
7. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, eller liknande behandling) anses inte vara en form av systemisk behandling.
8. Immunbrist, t.ex. som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 30 dagar före den första dosen av endokrinterapibehandling
9. Samtidig användning av andra onkologiska terapier i adjuvant miljö än bisfosfonater
10. Aktiv eller pågående infektion
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår, aktiv blödningsdiates inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
12. Gravid eller ammande