Evaluering av endokrine terapieffekter av vertsimmunitet i tidlig stadium av brystkreft

Premenopausale og postmenopausale kvinner med brystkreft som starter endokrin behandling eller aromatasehemmere.

Pre-menopausale og postmenopausale friske kvinner som ikke bruker noen hormonell prevensjon.

Inkluderingskriterier helsekohorter:

1. Ingen kjente betydelige helseproblemer.
2. Tilgjengelig for å delta i den planlagte varigheten av undersøkelsesstudien (6 måneder).
3. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
4. Godta å ha blod lagret for fremtidige studier.
5. Premenopausale kvinner må ha en historie med regelmessig menstruasjon definert som månedlig med jevne mellomrom.

6. Postmenopausale kvinner er definert som:

   • tidligere bilateral ooforektomi
   • 60 eller eldre

   • alder under 60 år

     • amenoréisk i 12 måneder eller mer i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon
     • og follikkelstimulerende hormon (FSH) og plasmaøstradiol i postmenopausal området.

Inklusjonskriterier (alle endokrine terapi-kohorter):

1. Brystkreft i tidlig stadium inkludert T1-3, N0-3.

2. Histologisk dokumentert østrogenreseptorpositivt adenokarsinom i brystet som er (enhver progesteronstatus tillatt):

   • ER-positiv definert som ≥ 10 % tumorceller positive for ER ved immunhistokjemi (IHC), uavhengig av fargeintensitet.

   • HER2 negativ status bestemmes av:

     • IHC 1+, som definert av ufullstendig membranfarging som er svak/knapt merkbar og innenfor >10 % av invasive tumorceller, ELLER
     • IHC 0, som definert av ingen farging observert eller membranfarging som er ufullstendig og er svak/knapt merkbar og innenfor ≤ 10 % av de invasive tumorcellene, ELLER

     • FISH negativ basert på:

       • Enkelt-probe gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle, ELLER
       • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle.
3. Pasienter bør ha planer om å starte standardbehandling endokrin behandling i adjuvant setting per primærleverandør.
4. Pasienter kan ha hatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi med resolusjon av all hematologisk toksisitet til mindre enn grad 1 ved CTCAE v4.0 (f.eks. Hg ≥10d/dL, blodplater 75 000 mm3, nøytrofil >1500 mm3).
5. Pasienter bør være villige til å gi en arkivert tumorprøve fra den endelige operasjonen.
6. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
7. Tilgjengelig for å delta i den planlagte varigheten av studien (6 måneder).
8. Godta å ha bioprøver lagret for fremtidig forskning.

Ekskluderingskriterier (alle kohorter):

1. Tilbakefallende eller metastatisk brystkreft.
2. Anamnese med kreft eller samtidig aktiv malignitet (unntatt basalcellehudkreft, resekert plateepitelkarsinom i huden).
3. Mottak av neoadjuvant eller tidligere endokrin behandling inkludert ovariefunksjonssuppresjon i neoadjuvant setting.
4. Nåværende bruk av hormonell prevensjon (kobberspiral tillatt) eller østrogenerstatningsterapi.
5. Kjent for å ha en tilstand der gjentatte blodprøver utgjør mer enn minimal risiko for pasienten som hemofili, andre alvorlige koagulasjonsforstyrrelser eller betydelig nedsatt venetilgang.
6. Samtidig påmelding til en terapeutisk klinisk studie som involverer nye medikamentelle terapier
7. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, eller lignende behandling) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Immundefekte personer, f.eks. som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 30 dager før den første dosen av endokrin terapibehandling
9. Samtidig bruk av andre onkologiske terapier i adjuvant setting enn bisfosfonater
10. Aktiv eller pågående infeksjon
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom, aktive blødningsdiateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
12. Gravid eller ammende