Оценка влияния эндокринной терапии на иммунитет хозяина при раке молочной железы на ранней стадии

Женщины в пременопаузе и постменопаузе с раком молочной железы, которые начинают эндокринную терапию или ингибиторы ароматазы.

Здоровые женщины в пременопаузе и постменопаузе, не принимающие никаких гормональных противозачаточных средств.

Когорты здоровья Критерии включения:

1. Нет известных серьезных проблем со здоровьем.
2. Доступен для участия в течение запланированной продолжительности исследовательского исследования (6 месяцев).
3. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
4. Согласитесь на хранение крови для будущих исследований.
5. Женщины в пременопаузе должны иметь в анамнезе регулярные менструации, определяемые как происходящие ежемесячно через равные промежутки времени.

6. Женщины в постменопаузе определяются как:

   • предшествующая двусторонняя овариэктомия
   • 60 лет и старше

   • возраст менее 60 лет

     • аменорея в течение 12 месяцев и более при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или угнетения функции яичников
     • и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол плазмы в постменопаузальном диапазоне.

Критерии включения (все группы эндокринной терапии):

1. Ранние стадии рака молочной железы, включая T1-3, N0-3.

2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы (допускается любой прогестероновый статус):

   • Положительный ER определяется как ≥ 10% опухолевых клеток, положительных на ER с помощью иммуногистохимии (IHC), независимо от интенсивности окрашивания.

   • HER2-отрицательный статус определяется:

     • IHC 1+, что определяется неполным окрашиванием мембраны, которое является слабым / едва заметным и находится в пределах> 10% инвазивных опухолевых клеток, ИЛИ
     • IHC 0, что определяется отсутствием наблюдаемого окрашивания или окрашиванием мембраны, которое является неполным и слабым / едва заметным и находится в пределах ≤ 10% инвазивных опухолевых клеток, ИЛИ

     • FISH отрицательный на основании:

       • Среднее число копий HER2 для одного зонда <4,0 сигналов/клетку, ИЛИ
       • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку.
3. Пациенты должны иметь планы начать стандартную эндокринную терапию в адъювантных условиях для каждого основного поставщика.
4. Пациентам может быть проведена неоадъювантная или адъювантная химиотерапия с разрешением всей гематологической токсичности до степени менее 1 по CTCAE v4.0 (например, Hg ≥10d/dL, тромбоциты 75 000 мм3, нейтрофилы >1500 мм3).
5. Пациенты должны быть готовы предоставить архивный образец опухоли после окончательной операции.
6. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
7. Доступен для участия в течение запланированного срока исследования (6 месяцев).
8. Согласитесь на хранение биообразцов для будущих исследований.

Критерии исключения (все когорты):

1. Рецидивирующий или метастатический рак молочной железы.
2. Рак в анамнезе или сопутствующее активное злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного рака кожи, резецированной плоскоклеточной карциномы кожи).
3. Получение неоадъювантной или предшествующей эндокринной терапии, включая подавление функции яичников в условиях неоадъювантной терапии.
4. Текущее использование гормональных противозачаточных средств (разрешены медные ВМС) или заместительная терапия эстрогенами.
5. Известно наличие состояния, при котором повторные заборы крови представляют более чем минимальный риск для субъекта, например, гемофилия, другие тяжелые нарушения свертывания крови или значительно нарушенный венозный доступ.
6. Одновременная регистрация в терапевтическом клиническом испытании с участием новых лекарственных препаратов
7. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности или аналогичное лечение) не считается формой системного лечения.
8. Субъекты с иммунодефицитом, например, получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 30 дней до первой дозы эндокринной терапии
9. Одновременное применение других онкологических препаратов в качестве адъювантной терапии, кроме бисфосфонатов.
10. Активная или продолжающаяся инфекция
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь, активный геморрагический диатез, включая любых субъектов, у которых, как известно, имеются признаки острого или хронического гепатита. В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
12. Беременные или кормящие грудью