Hodnocení účinků endokrinní terapie hostitelské imunity v časném stadiu rakoviny prsu

Premenopauzální a postmenopauzální ženy s rakovinou prsu, které zahajují endokrinní terapii nebo inhibitory aromatázy.

Premenopauzální a postmenopauzální zdravé ženy, které neužívají žádnou hormonální antikoncepci.

Zdravotní kohorty kritérií pro zařazení:

1. Nejsou známy žádné závažné zdravotní problémy.
2. Možnost účasti po plánovanou dobu trvání výzkumné studie (6 měsíců).
3. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
4. Souhlaste s uložením krve pro budoucí studie.
5. Premenopauzální ženy musí mít v anamnéze pravidelnou menstruaci definovanou jako měsíční v pravidelných intervalech.

6. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako:

   • předchozí bilaterální ooforektomie
   • 60 nebo starší

   • věk méně než 60 let

     • amenoreická po dobu 12 měsíců nebo déle bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese
     • a folikuly stimulující hormon (FSH) a plazmatický estradiol v postmenopauzálním rozmezí.

Kritéria pro zařazení (všechny kohorty endokrinní terapie):

1. Rané stadium rakoviny prsu včetně T1-3, N0-3.

2. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, který je (povolen jakýkoli stav progesteronu):

   • ER pozitivní definovaný jako ≥ 10 % nádorových buněk pozitivních na ER imunohistochemicky (IHC), bez ohledu na intenzitu barvení.

   • HER2 negativní stav je určen:

     • IHC 1+, jak je definováno neúplným zbarvením membrány, které je slabé/stěží znatelné a v rámci > 10 % invazivních nádorových buněk, NEBO
     • IHC 0, jak je definováno žádným pozorovaným barvením nebo barvením membrány, které je neúplné a je slabé/stěží znatelné a v rozsahu ≤ 10 % invazivních nádorových buněk, NEBO

     • FISH negativní na základě:

       • Průměrný počet kopií HER2 s jednou sondou <4,0 signálů/buňku, NEBO
       • Poměr dvou sond HER2/CEP17 <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 <4,0 signály/buňku.
3. Pacienti by měli mít plány na zahájení standardní endokrinní terapie v adjuvantní léčbě u primárního poskytovatele.
4. Pacienti mohli mít neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii s vyřešením veškeré hematologické toxicity na méně než stupeň 1 podle CTCAE v4.0 (např. Hg ≥10 d/dl, krevní destičky 75 000 mm3, neutrofily > 1500 mm3).
5. Pacienti by měli být ochotni poskytnout archivní vzorek nádoru z jejich definitivní operace.
6. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
7. Možnost účasti po plánovanou dobu studia (6 měsíců).
8. Souhlaste s uložením biologických vzorků pro budoucí výzkum.

Kritéria vyloučení (všechny kohorty):

1. Recidivující nebo metastatický karcinom prsu.
2. Anamnéza rakoviny nebo souběžné aktivní malignity (s výjimkou bazaliomu kůže, resekovaného spinocelulárního karcinomu kůže).
3. Příjem neoadjuvantní nebo předchozí endokrinní terapie včetně suprese ovariálních funkcí v neoadjuvantní léčbě.
4. Současné užívání hormonální antikoncepce (povoleno měděné IUD) nebo estrogenní substituční terapie.
5. Známý stav, kdy opakované odběry krve představují pro subjekt více než minimální riziko, jako je hemofilie, jiné závažné poruchy koagulace nebo významně narušený žilní přístup.
6. Souběžné zařazení do terapeutické klinické studie zahrnující nové lékové terapie
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy nebo podobná léčba) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Imunodeficientní jedinci, např., kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 30 dnů před první dávkou léčby endokrinní terapií
9. Současné použití jiných onkologických terapií v adjuvantní léčbě kromě bisfosfonátů
10. Aktivní nebo probíhající infekce
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed, aktivní krvácivá diatéza včetně všech subjektů, o kterých je známo, že mají známky akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění / sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo omezovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
12. Těhotné nebo kojící