Ocena wpływu terapii hormonalnej na odporność gospodarza we wczesnym stadium raka piersi

Kobiety przed menopauzą i po menopauzie z rakiem piersi, które rozpoczynają terapię hormonalną lub inhibitory aromatazy.

Zdrowe kobiety przed menopauzą i po menopauzie, które nie stosują żadnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Kohorty zdrowotne Kryteria włączenia:

1. Brak znanych poważnych problemów zdrowotnych.
2. Możliwość uczestnictwa przez planowany czas trwania badania badawczego (6 miesięcy).
3. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
4. Zgoda na przechowywanie krwi do przyszłych badań.
5. Kobiety przed menopauzą muszą mieć historię regularnych miesiączek zdefiniowanych jako występujące co miesiąc w regularnych odstępach czasu.

6. Kobiety po menopauzie definiuje się jako:

   • wcześniejsza obustronna resekcja jajników
   • 60 lat lub więcej

   • wiek poniżej 60 lat

     • brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników
     • oraz hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol w osoczu w okresie pomenopauzalnym.

Kryteria włączenia (wszystkie kohorty leczone hormonalnie):

1. Rak piersi we wczesnym stadium, w tym T1-3, N0-3.

2. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak piersi z obecnością receptora estrogenowego, czyli (dowolny status progesteronowy dozwolony):

   • ER dodatni zdefiniowany jako ≥ 10% komórek nowotworowych dodatnich pod względem ER metodą immunohistochemiczną (IHC), niezależnie od intensywności barwienia.

   • Status HER2-ujemny jest określany przez:

     • IHC 1+, jak zdefiniowano przez niecałkowite wybarwienie błony komórkowej, które jest słabe/ledwie dostrzegalne i mieści się w granicach >10% inwazyjnych komórek nowotworowych, LUB
     • IHC 0, jak zdefiniowano jako brak zaobserwowanego odczynu lub wybarwienie błony śluzowej, które jest niecałkowite i słabe/ledwie dostrzegalne oraz w obrębie ≤ 10% inwazyjnych komórek nowotworowych, LUB

     • FISH negatywny na podstawie:

       • Średnia liczba kopii HEr2 dla pojedynczej sondy <4,0 sygnałów/komórkę, LUB
       • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów/komórkę.
3. Pacjenci powinni mieć plany rozpoczęcia standardowej terapii hormonalnej w warunkach adjuwantowych u lekarza pierwszego kontaktu.
4. Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową, po której wszystkie toksyczności hematologiczne ustąpiły do ​​stopnia poniżej 1 według CTCAE v4.0 (np. Hg ≥10d/dl, płytki krwi 75 000 mm3, neutrofile >1500 mm3).
5. Pacjenci powinni być chętni do dostarczenia archiwalnego wycinka guza z ostatecznej operacji.
6. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
7. Możliwość udziału w planowanym czasie trwania badania (6 miesięcy).
8. Zgoda na przechowywanie próbek biologicznych do przyszłych badań.

Kryteria wykluczenia (wszystkie kohorty):

1. Nawrotowy lub przerzutowy rak piersi.
2. Nowotwór w wywiadzie lub współistniejący aktywny nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry).
3. Otrzymanie neoadiuwantowej lub wcześniejszej terapii hormonalnej, w tym supresji czynności jajników w warunkach neoadiuwantowych.
4. Obecne stosowanie hormonalnej antykoncepcji (dozwolona miedziana wkładka domaciczna) lub estrogenowej terapii zastępczej.
5. Wiadomo, że ma stan, w którym powtarzane pobieranie krwi stwarza większe niż minimalne ryzyko dla pacjenta, takie jak hemofilia, inne poważne zaburzenia krzepnięcia lub znacznie upośledzony dostęp żylny.
6. Jednoczesna rejestracja do terapeutycznego badania klinicznego obejmującego nowe terapie lekowe
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki lub podobne leczenie) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Osoby z niedoborem odporności, np. otrzymujące systemową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia hormonalnego
9. Jednoczesne stosowanie innych terapii onkologicznych w ramach leczenia uzupełniającego innych niż bisfosfoniany
10. Aktywna lub trwająca infekcja
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa, czynna skaza krwotoczna, w tym osoby z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
12. Ciąża lub karmienie piersią