Valutazione degli effetti della terapia endocrina dell'immunità dell'ospite nel carcinoma mammario in fase iniziale

Donne in pre- e postmenopausa con carcinoma mammario che stanno iniziando la terapia endocrina o gli inibitori dell'aromatasi.

Donne sane in pre-menopausa e post-menopausa che non assumono alcun controllo delle nascite ormonale.

Criteri di inclusione coorti sanitarie:

1. Non sono noti problemi di salute significativi.
2. Disponibile a partecipare per la durata pianificata dello studio sperimentale (6 mesi).
3. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
4. Accetta di conservare il sangue per studi futuri.
5. Le donne in premenopausa devono avere una storia di mestruazioni regolari definite come avvenute mensilmente a intervalli regolari.

6. Le donne in postmenopausa sono definite come:

   • precedente ovariectomia bilaterale
   • 60 o più

   • età inferiore a 60 anni

     • amenorroico per 12 mesi o più in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica
     • e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'estradiolo plasmatico nell'intervallo postmenopausale.

Criteri di inclusione (tutte le coorti di terapia endocrina):

1. Carcinoma mammario in stadio iniziale compreso T1-3, N0-3.

2. Adenocarcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni documentato istologicamente (qualsiasi stato di progesterone consentito):

   • ER positivo definito come ≥ 10% di cellule tumorali positive per ER mediante immunoistochimica (IHC), indipendentemente dall'intensità della colorazione.

   • Lo stato negativo di HER2 è determinato da:

     • IHC 1+, come definito dalla colorazione incompleta della membrana che è debole/appena percettibile e all'interno di > 10% delle cellule tumorali invasive, OPPURE
     • IHC 0, come definito da nessuna colorazione osservata o colorazione della membrana incompleta e debole/appena percettibile e all'interno di ≤ 10% delle cellule tumorali invasive, OPPURE

     • FISH negativo in base a:

       • Numero medio di copie HEr2 a sonda singola <4,0 segnali/cella, OR
       • Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda <2,0 con un numero medio di copie di HER2 <4,0 segnali/cella.
3. I pazienti dovrebbero avere piani per iniziare la terapia endocrina standard di cura nel contesto adiuvante per fornitore primario.
4. I pazienti possono essere stati sottoposti a chemioterapia neoadiuvante o adiuvante con risoluzione di tutta la tossicità ematologica a meno del grado 1 secondo CTCAE v4.0 (ad es. Hg ≥10 d/dL, piastrine 75.000 mm3, neutrofili >1500 mm3).
5. I pazienti dovrebbero essere disposti a fornire un campione di tumore d'archivio dal loro intervento chirurgico definitivo.
6. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
7. Disponibile a partecipare per la durata prevista dello studio (6 mesi).
8. Accetta di conservare i campioni biologici per ricerche future.

Criteri di esclusione (tutte le coorti):

1. Carcinoma mammario recidivato o metastatico.
2. Storia di cancro o tumore maligno attivo concomitante (esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose resecato della pelle).
3. Ricezione di terapia endocrina neoadiuvante o precedente inclusa la soppressione della funzione ovarica nel contesto neoadiuvante.
4. Uso attuale del controllo delle nascite ormonale (IUD di rame consentito) o terapia sostitutiva con estrogeni.
5. Noto per avere una condizione in cui ripetuti prelievi di sangue rappresentano un rischio più che minimo per il soggetto come l'emofilia, altri gravi disturbi della coagulazione o un accesso venoso significativamente compromesso.
6. Iscrizione simultanea a una sperimentazione clinica terapeutica che coinvolge nuove terapie farmacologiche
7. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria o trattamento simile) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. Soggetti immunodeficienti, ad esempio, sottoposti a terapia con steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento con terapia endocrina
9. Uso concomitante di altre terapie oncologiche nel setting adiuvante diverse dai bifosfonati
10. Infezione attiva o in corso
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva, diatesi emorragica attiva, inclusi tutti i soggetti noti per avere evidenza di epatite acuta o cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
12. Incinta o allattamento