Alderens indvirkning på adaptiv immunitet hos voksne inficeret med respiratorisk syncytialvirus (INFLAMMAGE)
22. januar 2026 opdateret af: Imperial College London
Denne undersøgelse vil for første gang systematisk undersøge immunresponserne i en ældre kohorte udfordret med et veldefineret RSV-podestof.
Med en global aldrende befolkning og vedvarende vanskeligheder med at generere vacciner, der pålideligt kan inducere beskyttende immunitet hos ældre, vil disse data indikere de mål, som udviklingen af vacciner mod RSV og andre infektioner bør rettes mod.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er en af de mest almindelige årsager til brystinfektion på verdensplan med 64 millioner episoder og 160.000 dødsfald hvert år.
På trods af dette er det stadig et undervurderet sundhedsproblem, og der er i øjeblikket ingen specifikke behandlinger eller vacciner mod det.
Selvom RSV-infektion er hyppigst hos små børn, forekommer størstedelen af dødsfaldene hos ældre voksne, især hos dem med underliggende hjerte- og lungesygdom.
Dette menes til dels at skyldes det aldrende immunsystems nedsatte evne til at beskytte sig mod infektion og symptomatisk sygdom.
Der er dog lidt kendt om, hvordan menneskets immunrespons på RSV-infektion hos ældre individer adskiller sig fra yngre menneskers.
Yderligere forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for immunitet og potentielle svækkelser hos disse personer med højere risiko, er derfor nødvendig.
Dette projekt har til formål at studere rollen af T-celler (som ødelægger virus-inficerede celler og sandsynligvis vil være afgørende for helbredelse fra infektion) hos raske ældre frivillige efter at de har fået en RSV-induceret forkølelse.
Der vil blive taget prøver fra blodet og luftvejene for at identificere forskellene i T-celle-responser, der forekommer hos ældre voksne sammenlignet med deres yngre modparter.
Deltagerne vil blive omhyggeligt screenet for at sikre, at de ikke har nogen underliggende sundhedsproblemer, der kan gøre dem mere udsatte for alvorlig sygdom, og vil blive overvåget nøje gennem hele infektionsforløbet.
Forskerne forudser, at T-cellefunktionen selv hos raske ældre individer vil blive svækket sammenlignet med unge voksne, hvilket vil bidrage til mere alvorlig sygdom hos dem med yderligere helbredsproblemer.
Ved at analysere netværkene af gener, der er tændt og slukket, sigter efterforskerne på at identificere de særlige defekter, der ligger til grund for disse funktionelle defekter, for i sidste ende at definere mål for nye behandlinger og T-cellestimulerende vacciner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
- Imperial College London
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske personer i alderen 18 til 40 år eller 60 til 75 år, i stand til at give informeret samtykke
- Nuværende ryger/ex-ryger på mindst 20 pakkeår eller ikke-ryger
- Spirometri inden for normalområdet for alder og højde (+/- 15 %)
- FEV1/FVC >70 % præ-bronkodilatator
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk luftvejssygdom (astma, KOL, rhinitis, bihulebetændelse) i voksenalderen
- Brug af inhaleret bronkodilatator eller steroid inden for de sidste 12 måneder
- Sædvanlig brug af medicin eller andet produkt (receptpligtigt eller håndkøb) til symptomer på rhinitis eller tilstoppet næse inden for de sidste 3 måneder
- Akut øvre luftvejsinfektion (URI eller bihulebetændelse) inden for de seneste 6 uger
- Personer med allergiske symptomer til stede ved baseline
- Klinisk relevant abnormitet på røntgen af thorax
- Dem i tæt kontakt med hjemmet (dvs. deler husstand med, plejer eller daglig kontakt ansigt til ansigt) med børn under 3 år, andre ældre voksne (>65 år), immunsupprimerede personer eller personer med kronisk luftvejssygdom
- Personer med kendt eller mistænkt immundefekt
- Modtagelse af systemiske glukokortikoider (i en dosis ≥ 5 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for en måned, eller ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel inden for 6 måneder før udfordring
- Kendt IgA-mangel, immotile cilia-syndrom eller Kartageners syndrom
- Anamnese med hyppige næseblødninger
- Enhver væsentlig medicinsk tilstand eller ordineret lægemiddel, som af undersøgelseslægen vurderes at gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ hCG-uringraviditetstest *
- Positiv urinmedicinsk skærm
- Kvinder i den fødedygtige alder vil få udført en graviditetstest før viruspodning for at udelukke graviditet og skal bruge prævention under hele undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Sunde, ikke-rygende eller tidligere rygende personer i alderen 60 til 75 år
RSV A Memphis 37 vil blive givet som intranasale dråber.
|
Forsøgspersoner vil blive podet ved hjælp af intranasale dråber med fortyndet inokulum ved en given dosis fordelt ligeligt mellem de to næsebor. Dosis: Good Manufacturing Practices-certificeret RSV Memphis 37 10(4) PFU i 1 ml, 25% saccharose/Dulbeccos modifikation af Eagle's Medium. Inokulationer ved hjælp af intranasale dråber vil blive udført med en 1 ml pipette med forsøgspersoner liggende. Dette vil blive gjort langsomt med tilstrækkeligt interval mellem hver podning (2-3 minutter) for at sikre maksimal kontakttid mellem med næse- og svælgslimhinden. Forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at synke under proceduren for at sikre maksimal svælgkontakt. Efter podning vil der blive givet råd om håndhygiejne, forsøgspersoner vil blive forsynet med alkohol håndgel og ansigtsmasker for at mindske spredning af virus i miljøet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med udfordringsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 180 dage
|
At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af eksperimentel udfordring med RSV Memphis 37, vurderet ud fra antallet af deltagere med udfordringsrelaterede bivirkninger.
Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der anses for mindst muligvis relateret til studieudfordringsinterventionen (RSV Memphis 37).
Vurderet fra tidspunktet for inokulation til afslutning af studiet (dag 180).
|
180 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomernes sværhedsgrad ved RSV-infektion
Tidsramme: Dag 0 til Dag 14 (14 dage)
|
Dette er den samlede symptomscore for hele den 14-dages periode og er derfor summen af alle scorerne fra dag 0 til dag 14. Selvrapporterede øvre og nedre luftvejs- og systemiske symptomer via dagbogskort. Et selvudfyldt dagbogskort for øvre luftvejskliniske symptomer blev udfyldt på dag 0 og dagligt i 14 dage efter inokulationen. En samlet 'øvre luftvejsklinisk symptomscore' vil blive beregnet ved hjælp af en firepunkts skala (0-3 for fraværende, let, moderat og svær) for hvert af følgende fire luftvejssymptomer: nysen, næsesekret, næsetilstoppelse og ondt i halsen, hvilket giver en maksimal klinisk sværhedsgradsscore på 12 per dag. |
Dag 0 til Dag 14 (14 dage)
|
|
Måling af nasal viral belastning i RSV-infektion
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28 (28 dage)
|
Ændring fra baseline i viral belastning ved qPCR efter 28 dages inokulation.
|
Dag 0 til Dag 28 (28 dage)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistofsvar på RSV-infektion
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (28 dage)
|
Gennemsnitstiter af RSV-specifikke antistoffer fra prøvetagningstidspunkterne dag 0, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28 efter inokulation i den inficerede vs. ikke-inficerede gruppe.
|
Dag 0 til dag 28 (28 dage)
|
|
T-celle-respons på RSV-infektion
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (ved 0, 7, 10, 14 og 28 dage efter inokulation)
|
Hyppigheden af RSV-specifikke T-celler målt 0, 7, 10, 14 og 28 dage efter inokulering
|
Dag 0 til dag 28 (ved 0, 7, 10, 14 og 28 dage efter inokulation)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Chiu, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
4. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
2. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14SM2070
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
Data kan blive delt, alle data vil blive anonymiseret.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .