Влияние возраста на адаптивный иммунитет у взрослых, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом (INFLAMMAGE)
22 января 2026 г. обновлено: Imperial College London
Это исследование впервые систематически исследует иммунные реакции в группе пожилых людей, зараженных четко определенным инокулятом RSV.
В условиях глобального старения населения и продолжающихся трудностей с созданием вакцин, которые могут надежно индуцировать защитный иммунитет у пожилых людей, эти данные укажут цели, на которые следует направить разработку вакцин против РСВ и других инфекций.
Обзор исследования
Подробное описание
Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является одной из наиболее распространенных причин инфекции органов грудной клетки во всем мире: ежегодно регистрируется 64 миллиона эпизодов и 160 000 смертей.
Несмотря на это, это заболевание остается недооцененной проблемой для здоровья, и в настоящее время не существует специфических методов лечения или вакцин против него.
Хотя РСВ-инфекция чаще всего встречается у детей раннего возраста, большинство смертей происходит у пожилых людей, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями сердца и легких.
Считается, что это отчасти связано со снижением способности стареющей иммунной системы защищать от инфекций и симптоматических заболеваний.
Однако мало что известно о том, чем иммунный ответ человека на инфекцию RSV у пожилых людей отличается от такового у молодых людей.
Поэтому необходимо дальнейшее понимание механизмов, лежащих в основе иммунитета и потенциальных нарушений у этих людей с повышенным риском.
Этот проект направлен на изучение роли Т-клеток (которые разрушают инфицированные вирусом клетки и, вероятно, необходимы для выздоровления от инфекции) у здоровых пожилых добровольцев после того, как они перенесли простуду, вызванную РСВ.
Образцы будут взяты из крови и дыхательных путей, чтобы определить различия в ответах Т-клеток, которые возникают у пожилых людей по сравнению с их более молодыми коллегами.
Участники будут тщательно проверены, чтобы убедиться, что у них нет каких-либо основных проблем со здоровьем, которые могут сделать их более подверженными риску тяжелого заболевания, и будут находиться под пристальным наблюдением на протяжении всего периода заражения.
Исследователи ожидают, что функция Т-клеток даже у здоровых пожилых людей будет нарушена по сравнению с молодыми людьми, что способствует более тяжелому заболеванию у людей с дополнительными проблемами со здоровьем.
Анализируя сети генов, которые включаются и выключаются, исследователи стремятся выявить конкретные дефекты, лежащие в основе этих функциональных дефектов, чтобы в конечном итоге определить цели для новых методов лечения и вакцин, стимулирующих Т-клетки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12 0NN
- Imperial College London
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые лица в возрасте от 18 до 40 лет или от 60 до 75 лет, способные дать информированное согласие
- Текущий курильщик/бывший курильщик со стажем не менее 20 пачек/лет или некурящий
- Спирометрия в пределах нормы для возраста и роста (+/- 15%)
- ОФВ1/ФЖЕЛ >70% до бронходилататора
Критерий исключения:
- Хронические заболевания органов дыхания (астма, ХОБЛ, ринит, синусит) во взрослом возрасте
- Использование ингаляционных бронходилататоров или стероидов в течение последних 12 месяцев
- Привычное использование любых лекарств или других продуктов (рецептурных или безрецептурных) для лечения симптомов ринита или заложенности носа в течение последних 3 месяцев.
- Острая инфекция верхних дыхательных путей (ОРЗ или синусит) за последние 6 недель
- Субъекты с аллергическими симптомами, присутствующими на исходном уровне
- Клинически значимая аномалия на рентгенограмме грудной клетки
- Те, кто находится в тесном домашнем контакте (т. совместное проживание, уход или ежедневный контакт лицом к лицу) с детьми в возрасте до 3 лет, другими пожилыми взрослыми (> 65 лет), людьми с ослабленным иммунитетом или людьми с хроническими респираторными заболеваниями
- Субъекты с известным или подозреваемым иммунодефицитом
- Прием системных глюкокортикоидов (в дозе ≥ 5 мг преднизолона в сутки или эквивалента) в течение одного месяца или любого другого цитотоксического или иммунодепрессивного препарата в течение 6 месяцев до контрольного заражения
- Известный дефицит IgA, синдром неподвижных ресничек или синдром Картагенера
- История частых носовых кровотечений
- Любое серьезное заболевание или прописанное лекарство, которое, по мнению врача-исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность ХГЧ *
- Положительный анализ мочи на наркотики
- Женщинам детородного возраста будет проведен тест на беременность до прививки вируса, чтобы исключить беременность, и они должны будут использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровые, некурящие или бывшие курильщики в возрасте от 60 до 75 лет
RSV A Memphis 37 будет вводиться в виде интраназальных капель.
|
Субъектам будет сделана прививка с использованием интраназальных капель с разведенным инокулятом в заданной дозе, разделенной поровну между двумя ноздрями. Дозировка: RSV Memphis 37 10(4) PFU, сертифицированный в соответствии с Надлежащей производственной практикой, в 1 мл, 25% сахарозы/модификация среды Игла по Дульбекко. Прививки с использованием интраназальных капель будут проводиться с помощью пипетки объемом 1 мл в положении субъектов на спине. Это будет делаться медленно с достаточным интервалом между каждой инокуляцией (2-3 минуты), чтобы обеспечить максимальное время контакта между слизистой оболочкой носа и глотки. Субъектов попросят не глотать во время процедуры, чтобы обеспечить максимальный глоточный контакт. После прививки будут даны рекомендации по гигиене рук, субъекты будут снабжены спиртовым гелем для рук и масками для лица, чтобы уменьшить распространение вируса в окружающей среде. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с провокацией
Временное ограничение: 180 дней
|
Для определения безопасности и переносимости экспериментального инфицирования вирусом RSV Memphis 37, оцениваемой по количеству участников с нежелательными явлениями, связанными с инфицированием.
Сюда относятся любые НЯ, которые были признаны по меньшей мере возможно связанными с вмешательством в рамках исследования (RSV Memphis 37).
Оценивается с момента инокуляции до завершения исследования (День 180).
|
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть симптомов при инфекции RSV
Временное ограничение: День 0 до Дня 14 (14 дней)
|
Это общий балл симптомов за весь 14-дневный период и, следовательно, представляет собой сумму всех баллов с Дня 0 по День 14. Самоотчетные симптомы верхних и нижних дыхательных путей, а также системные симптомы по дневниковой карточке. Самостоятельно заполняемая дневниковая карточка клинических симптомов верхних дыхательных путей заполнялась на День 0 и ежедневно в течение 14 дней после инокуляции. Общий 'клинический балл симптомов верхних дыхательных путей' будет рассчитываться с использованием четырехбалльной шкалы (0-3 для отсутствия, легкой, умеренной и тяжелой степени) для каждого из следующих четырех респираторных симптомов: чихание, выделения из носа, заложенность носа и боль в горле, что дает максимальный клинический балл тяжести 12 в день. |
День 0 до Дня 14 (14 дней)
|
|
Измерение назальной вирусной нагрузки при РСВ-инфекции
Временное ограничение: День 0 до День 28 (28 дней)
|
Изменение исходного уровня вирусной нагрузки по данным qPCR через 28 дней после инокуляции.
|
День 0 до День 28 (28 дней)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антительные ответы на инфекцию RSV
Временное ограничение: С 0-го по 28-й день (28 дней)
|
Средний титр специфических антител к РСВ по времени отбора проб на день 0, день 7, день 10, день 14 и день 28 после инокуляции в инфицированной и неинфицированной группах.
|
С 0-го по 28-й день (28 дней)
|
|
T-клеточные ответы на инфекцию RSV
Временное ограничение: День 0 по День 28 (в 0,7,10,14 и 28 дней после инокуляции)
|
Частота Т-клеток, специфичных к RSV, измеренная через 0, 7, 10, 14 и 28 дней после инокуляции
|
День 0 по День 28 (в 0,7,10,14 и 28 дней после инокуляции)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher Chiu, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14SM2070
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Данные могут быть переданы, все данные будут анонимными.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .