De impact van leeftijd op adaptieve immuniteit bij volwassenen die zijn geïnfecteerd met respiratoir syncytieel virus (INFLAMMAGE)
22 januari 2026 bijgewerkt door: Imperial College London
Deze studie zal voor het eerst systematisch de immuunresponsen onderzoeken in een oudere cohort die werd uitgedaagd met een goed gedefinieerd RSV-inoculum.
Met een wereldwijde vergrijzende bevolking en aanhoudende problemen bij het genereren van vaccins die op betrouwbare wijze beschermende immuniteit bij ouderen kunnen induceren, zullen deze gegevens de doelen aangeven waarop de ontwikkeling van vaccins tegen RSV en andere infecties gericht zou moeten zijn.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Respiratoir syncytieel virus (RSV) is wereldwijd een van de meest voorkomende oorzaken van luchtweginfecties, met 64 miljoen episodes en 160.000 sterfgevallen per jaar.
Desondanks blijft het een ondergewaardeerd gezondheidsprobleem en zijn er momenteel geen specifieke behandelingen of vaccins tegen.
Hoewel RSV-infectie het meest voorkomt bij jonge kinderen, vindt de meerderheid van de sterfgevallen plaats bij oudere volwassenen, vooral bij degenen met een onderliggende hart- en longziekte.
Aangenomen wordt dat dit gedeeltelijk te wijten is aan het verminderde vermogen van het verouderende immuunsysteem om zich te beschermen tegen infectie en symptomatische ziekten.
Er is echter weinig bekend over de manier waarop menselijke immuunresponsen op RSV-infectie bij oudere personen verschillen van die van jongere mensen.
Verder begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan immuniteit en mogelijke beperkingen bij deze mensen met een hoger risico is daarom noodzakelijk.
Dit project heeft tot doel de rol te bestuderen van T-cellen (die met virus geïnfecteerde cellen vernietigen en waarschijnlijk essentieel zijn voor het herstel van een infectie) bij gezonde oudere vrijwilligers nadat ze een door RSV geïnduceerde verkoudheid hebben gekregen.
Er zullen monsters van het bloed en de luchtwegen worden genomen om de verschillen in T-celresponsen te identificeren die optreden bij oudere volwassenen in vergelijking met hun jongere tegenhangers.
Deelnemers worden zorgvuldig gescreend om er zeker van te zijn dat ze geen onderliggende gezondheidsproblemen hebben waardoor ze meer risico lopen op een ernstige ziekte, en ze worden nauwlettend gevolgd tijdens het verloop van de infectie.
De onderzoekers verwachten dat de T-celfunctie zelfs bij gezonde oudere personen verminderd zal zijn in vergelijking met jonge volwassenen, en aldus bijdragen aan een ernstigere ziekte bij mensen met bijkomende gezondheidsproblemen.
Door de netwerken van genen die worden in- en uitgeschakeld te analyseren, proberen de onderzoekers de specifieke defecten te identificeren die ten grondslag liggen aan deze functionele defecten om uiteindelijk doelen te definiëren voor nieuwe behandelingen en T-celstimulerende vaccins.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
- Imperial College London
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde personen van 18 tot 40 jaar of 60 tot 75 jaar, in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Huidige roker/ex-roker van minstens 20 pakjaren of niet-roker
- Spirometrie binnen het normale bereik voor leeftijd en lengte (+/- 15%)
- FEV1/FVC >70% pre-bronchodilatator
Uitsluitingscriteria:
- Chronische luchtwegaandoeningen (astma, COPD, rhinitis, sinusitis) op volwassen leeftijd
- Gebruik van geïnhaleerde bronchusverwijders of steroïden in de afgelopen 12 maanden
- Regelmatig gebruik van medicijnen of andere producten (op recept of vrij verkrijgbaar) voor symptomen van rhinitis of verstopte neus in de afgelopen 3 maanden
- Acute bovenste luchtweginfectie (URI of sinusitis) in de afgelopen 6 weken
- Proefpersonen met allergische symptomen aanwezig bij baseline
- Klinisch relevante afwijking op thoraxfoto
- Degenen die nauw huiselijk contact hebben (d.w.z. een huishouden delen met, zorgen voor of dagelijks face-to-face contact) met kinderen jonger dan 3 jaar, andere oudere volwassenen (>65 jaar), personen met een onderdrukt immuunsysteem of mensen met een chronische luchtwegaandoening
- Proefpersonen met bekende of vermoede immuundeficiëntie
- Ontvangst van systemische glucocorticoïden (in een dosis ≥ 5 mg prednison per dag of equivalent) binnen een maand, of een ander cytotoxisch of immunosuppressivum binnen 6 maanden voorafgaand aan de challenge
- Bekende IgA-deficiëntie, immotile cilia-syndroom of het syndroom van Kartagener
- Geschiedenis van frequente neusbloedingen
- Elke significante medische aandoening of voorgeschreven medicijn die door de onderzoeksarts wordt geacht de deelnemer ongeschikt te maken voor het onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve hCG urine-zwangerschapstest hebben *
- Positieve urinedrugscreening
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan virusinenting een zwangerschapstest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten en anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Gezonde, niet-rokende of ex-rokende personen van 60 tot 75 jaar
RSV A Memphis 37 wordt toegediend als intra-nasale druppels.
|
Proefpersonen zullen worden geïnoculeerd met behulp van intra-nasale druppels met verdund inoculum in een gegeven dosis gelijkelijk verdeeld over de twee neusgaten. Dosis: Good Manufacturing Practices-gecertificeerde RSV Memphis 37 10(4) PFU in 1ml, 25% sucrose/Dulbecco's Modificatie van Eagle's Medium. Inentingen met behulp van intranasale druppels zullen worden gedaan met behulp van een pipet van 1 ml terwijl de proefpersoon in rugligging ligt. Dit zal langzaam gebeuren met voldoende interval tussen elke inenting (2-3 minuten) om een maximale contacttijd tussen neus- en keelslijmvlies te garanderen. Proefpersonen wordt gevraagd niet te slikken tijdens de procedure om maximaal faryngeaal contact te garanderen. Na inenting wordt advies gegeven over handhygiëne, proefpersonen krijgen alcoholische handgel en gezichtsmaskers om de verspreiding van het virus in de omgeving te verminderen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met uitdaging-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de experimentele uitdaging met RSV Memphis 37 te bepalen, beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met uitdagingsgerelateerde bijwerkingen.
Dit omvat alle bijwerkingen die ten minste mogelijk verband houden met de studie-uitdagingsinterventie (RSV Memphis 37).
Beoordeeld vanaf het moment van inoculatie tot voltooiing van de studie (dag 180).
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptoomernst bij RSV-infectie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14 (14 dagen)
|
Dit is de totale symptoomscore voor de gehele periode van 14 dagen en is daarom de som van alle scores van dag 0 tot dag 14. Zelfgerapporteerde bovenste en onderste luchtweg- en systemische symptomen via dagboekkaart. Een zelf ingevulde dagboekkaart met bovenste luchtwegklinische symptomen werd ingevuld op dag 0 en dagelijks gedurende 14 dagen na inoculatie. Een totale 'bovenste luchtweg klinische symptoomscore' zal worden afgeleid met behulp van een vierpuntschaal (0-3 voor afwezig, mild, matig en ernstig) voor elk van de volgende vier luchtwegsymptomen: niezen, neusuitvloeiing, neusobstructie en keelpijn, wat een maximale klinische ernstscore van 12 per dag oplevert. |
Dag 0 tot Dag 14 (14 dagen)
|
|
Meting van nasale virale belasting bij RSV-infectie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28 (28 dagen)
|
Verandering vanaf baseline in virale belasting door qPCR 28 dagen na inoculatie.
|
Dag 0 tot Dag 28 (28 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antilichaamresponsen op RSV-infectie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28 (28 dagen)
|
Gemiddelde titer van RSV-specifieke antilichamen van de dag 0, dag 7, dag 10, dag 14 en dag 28 monstername tijdstippen na inoculatie in de geïnfecteerde versus niet-geïnfecteerde groep.
|
Dag 0 tot Dag 28 (28 dagen)
|
|
T-celreacties op RSV-infectie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28 (op 0,7,10,14 en 28 dagen na inoculatie)
|
Frequentie van RSV-specifieke T-cellen gemeten op 0, 7, 10, 14 en 28 dagen na inoculatie
|
Dag 0 tot Dag 28 (op 0,7,10,14 en 28 dagen na inoculatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Chiu, Imperial College London
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14SM2070
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Gegevens mogen gedeeld worden, alle gegevens worden geanonimiseerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .