Undersøgelse af ImmunoPet-billeddannelse af PD-L1 i tumorer ved hjælp af 89Zr-DFO-REGN3504 hos voksne deltagere med avancerede PD-L1-positive maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• Deltagere med mindst 1 radiologisk målbar (ved RECIST 1.1) læsion (Bemærk: Læsioner på 10 mm i diameter eller større i den høje ende Program Dealth-Ligand 1 (PD-L1)-ekspression forventes at kunne påvises af 89Zr-DFO-REGN3504 PET billeddannelse).
• Tilgængelighed af en arkival, formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsprøve (blokke eller objektglas) fra et primært/metastatisk/tilbagevendende sted, som ikke tidligere er blevet bestrålet, med tilstedeværelse af nogen PD-L1-ekspression ved immunhistokemi ( IHC) i tumor- eller immunceller, udført af en Clinical Laboratory Improvement Amendments fra 1988 (CLIA), et certificeret laboratorium, ved hjælp af enten friskklippede eller arkiverede FFPE-objektglas. Hvis analysen udføres ved hjælp af arkiverede FFPE-objektglas, skal objektglassene være <6 måneder gamle efter at være blevet skåret fra vævsblokken. Alderen af ​​en vævsblok er ikke begrænset. Hvis patienten har en rapport om ≥1 % PD-L1-ekspression, er det ikke nødvendigt at gentage analysen; rapporten har ingen tidsbegrænsning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2 (Oken, 1982) og forventet levetid på mindst 3 måneder
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager behandling med et monoklonalt antistof mod PD-L1 (f. durvalumab, atezolizumab, avelumab) eller har modtaget behandling med anti-PD-L1 inden for 135 dage før 89Zr˗DFO˗REGN3504 infusionsdatoen
• Kun for del B, deltagere, hvor anti-PD-1-behandling blev påbegyndt 1 måned eller mindre før 89Zr˗DFO˗REGN3504 infusionsdatoen
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Deltagerne er berettigede, hvis metastaserne i centralnervesystemet (CNS) er tilstrækkeligt behandlet, og deltagernes neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauer (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før tilmelding. Deltagere med hjernemetastaser skal være fri for doser af kortikosteroidbehandling, som af investigator anses for at være immunsuppressive
• Kendt historie med human immundefekt virus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom, der indikerer ukontrolleret aktiv infektion. Deltagere i højaktiv antiretroviral behandling med upåviselige RNA-niveauer og CD4-tal over 350 er tilladt
• Modtagelse af en forsøgsforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter screening eller inden for 5 halveringstider efter undersøgelsesforbindelsen eller terapien, der er undersøgt (alt efter hvad der er størst)
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af 89Zr˗DFO˗REGN3504
• Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, herunder aktuel brug af ulovlige stoffer, der ville forstyrre deltagerens deltagelse i eller overholdelse af kravene i undersøgelsen
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, IV-immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder). Hvis en patient kun har til hensigt at modtage en COVID-19-vaccine i del A, bør deltagelse i dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen udskydes mindst 1 uge efter den sidste dosis af COVID-19-vaccinen før starten af ​​studielægemidlet.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
• Kun del B: Er blevet tilmeldt del A

Bemærk: Andre protokol-inkluderings-/udelukkelseskriterier gælder