Studie zur ImmunoPet-Bildgebung von PD-L1 in Tumoren unter Verwendung von 89Zr-DFO-REGN3504 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen PD-L1-positiven malignen Erkrankungen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit mindestens 1 radiologisch messbarer (gemäß RECIST 1.1) Läsion (Hinweis: Läsionen mit einem Durchmesser von 10 mm oder größer bei der High-End-Programm Dealth-Ligand 1 (PD-L1)-Expression werden voraussichtlich durch 89Zr-DFO-REGN3504 PET nachweisbar sein Bildgebung).
• Verfügbarkeit einer archivierten, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeprobe (Blöcke oder Schnitte) von einer primären/metastasierten/rezidivierenden Stelle, die zuvor nicht bestrahlt wurde, mit Vorhandensein einer PD-L1-Expression durch Immunhistochemie ( IHC) in Tumor- oder Immunzellen, durchgeführt von einem Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 (CLIA), einem zertifizierten Labor, entweder mit frisch geschnittenen oder archivierten FFPE-Objektträgern. Wenn die Analyse mit archivierten FFPE-Objektträgern durchgeführt wird, müssen die Objektträger <6 Monate alt sein, nachdem sie aus dem Gewebeblock geschnitten wurden. Das Alter eines Gewebeblocks ist nicht begrenzt. Wenn der Patient über eine PD-L1-Expression von ≥ 1 % berichtet, muss der Assay nicht wiederholt werden; Der Bericht ist zeitlich unbegrenzt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 (Oken, 1982) und erwartete Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine Therapie mit einem monoklonalen Antikörper gegen PD-L1 (z. Durvalumab, Atezolizumab, Avelumab) oder innerhalb von 135 Tagen vor dem Infusionsdatum von 89Zr˗DFO˗REGN3504 mit Anti-PD-L1 behandelt wurden
• Nur für Teil B, Teilnehmer, bei denen eine Anti-PD-1-Therapie 1 Monat oder weniger vor dem Infusionsdatum von 89Zr˗DFO˗REGN3504 begonnen wurde
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) angemessen behandelt werden und die neurologischen Symptome der Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Teilnehmer mit Hirnmetastasen müssen von Dosen der Kortikosteroidtherapie abgesetzt werden, die vom Prüfarzt als immunsuppressiv angesehen werden
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom, das auf eine unkontrollierte aktive Infektion hinweist. Teilnehmer an einer hochaktiven antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbaren RNA-Spiegeln und CD4-Zahlen über 350 sind zugelassen
• Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats oder der untersuchten Therapie (je nachdem, welcher Wert größer ist)
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von 89Zr˗DFO˗REGN3504
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, einschließlich der aktuellen Einnahme illegaler Drogen, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, IV-Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen). Wenn ein Patient beabsichtigt, nur während Teil A einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten, sollte die Teilnahme am Dosiseskalationsteil der Studie um mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis des COVID-19-Impfstoffs vor Beginn des Studienmedikaments verschoben werden.
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Nur Teil B: Wurde in Teil A eingeschrieben

Hinweis: Es gelten andere Einschluss-/Ausschlusskriterien des Protokolls