Исследование ImmunoPet визуализации PD-L1 в опухолях с использованием 89Zr-DFO-REGN3504 у взрослых участников с прогрессирующими злокачественными новообразованиями PD-L1

Ключевые критерии включения:

• Участники с по крайней мере 1 радиологически измеряемым (по RECIST 1.1) поражением (Примечание: ожидается, что поражения диаметром 10 мм или более на высоком уровне экспрессии Program Dealth-Ligand 1 (PD-L1) будут обнаруживаться с помощью 89Zr-DFO-REGN3504 ПЭТ. визуализация).
• Наличие архивного, фиксированного формалином, залитого парафином (FFPE) образца опухолевой ткани (блоков или предметных стекол) из первичной/метастатической/рецидивирующей локализации, которая ранее не подвергалась облучению, с наличием какой-либо экспрессии PD-L1 по данным иммуногистохимии ( IHC) в опухолевых или иммунных клетках, выполненный Сертифицированной лабораторией в соответствии с Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий 1988 г. (CLIA) с использованием либо свежесрезанных, либо архивных предметных стекол FFPE. Если анализ будет проводиться с использованием архивных слайдов FFPE, слайды должны быть не старше 6 месяцев после вырезания из блока ткани. Возраст тканевого блока не ограничен. Если у пациента есть отчет об экспрессии PD-L1 ≥1%, нет необходимости повторять анализ; отчет не имеет ограничения по времени.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (Oken, 1982) и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная функция органов и костного мозга

Ключевые критерии исключения:

• Участники, получающие терапию моноклональными антителами против PD-L1 (например, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб) или получали лечение анти-PD-L1 в течение 135 дней до даты инфузии 89Zr˗DFO˗REGN3504
• Только для части B: участники, у которых терапия против PD-1 была начата за 1 месяц или менее до даты инфузии 89Zr˗DFO˗REGN3504.
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Участники имеют право на участие, если метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) адекватно лечатся, а неврологические симптомы участников вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до регистрации. Участники с метастазами в головной мозг не должны принимать дозы кортикостероидной терапии, которые, по мнению исследователя, оказывают иммунодепрессивное действие.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита, указывающий на неконтролируемую активную инфекцию. Допускаются участники, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию с неопределяемым уровнем РНК и числом CD4 выше 350.
• Получение исследуемого соединения или устройства в течение 30 дней после скрининга или в течение 5 периодов полувыведения изучаемого исследуемого соединения или терапии (в зависимости от того, что больше)
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы 89Zr˗DFO˗REGN3504
• Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, включая текущее употребление любых запрещенных наркотиков, которые могут помешать участию участника в исследовании или соблюдению его требований.
• Реакция гиперчувствительности на любые белковые терапевтические средства (например, рекомбинантные белки, вакцины, внутривенные иммуноглобулины, моноклональные антитела, ловушки рецепторов) в анамнезе. Если пациент намеревается получить вакцину против COVID-19 только во время части А, участие в части исследования, посвященной повышению дозы, следует отложить как минимум на 1 неделю после последней дозы вакцины против COVID-19 до начала приема исследуемого препарата.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают применять высокоэффективные методы контрацепции до введения начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.
• Только часть B: был зарегистрирован в части A

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения из протокола.