Smagen (smag) af orale formuleringer af Bosutinib

Inklusionskriterier:

Alder og køn:

1. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder og/eller mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til børn, skal være 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​dokumentet med informeret samtykke (ICD).

   -Se bilag 4 for reproduktionskriterier for mandlige (afsnit 10.4.1) og kvindelige (afsnit 10.4.2) deltagere.

   Type deltager og sygdomskarakteristika:

2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder en detaljeret sygehistorie, begrænset fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsmåling, eller kliniske laboratorietests.

3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

   Vægt:

4. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >45 kg (99 lbs).

   Informeret samtykke:

5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument (ICD) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
2. En historie med overfølsomhed over for de aktive forbindelser eller over for eventuelle inaktive ingredienser (hjælpestoffer) indeholdt i formuleringerne.
3. Deltagere med tilstande, der påvirker deres smagsevne - dvs dysgeusi, luftvejsinfektion, forkølelse mv.
4. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Som en undtagelse er et positivt hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) som følge af deltagervaccination tilladt.

5. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

   Forudgående/Samtidig terapi:

6. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. (Se afsnit 6.5 for yderligere detaljer).

   Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

7. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgslægemidlet anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).

   Diagnostiske vurderinger:

8. En positiv urinstoftest.
9. Brug af tobaksholdige produkter.
10. Screening af liggende blodtryk (BP) 140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er 140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
11. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline korrigeret QT (QTc) interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn på en akut eller myokardieinfarkt med ubestemt alder, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blokering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-interval ved baseline er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.

12. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveau 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Totalt bilirubinniveau 1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ULN.

    Andre undtagelser:

13. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikkeri er defineret som et mønster, hvor man indtager 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholiske drikke på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtagelsen ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
14. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
15. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
16. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Mandlige deltagere med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til børn, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt eller længere baseret på forbindelsens halvdel - livskarakteristika.