Palatabilidade (Sabor) de Formulações Orais de Bosutinibe

Critério de inclusão:

Idade e Sexo:

1. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou participantes do sexo masculino capazes de gerar filhos devem ter 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).

   -Consulte o Apêndice 4 para critérios reprodutivos para participantes masculinos (Seção 10.4.1) e femininos (Seção 10.4.2).

   Tipo de Participante e Características da Doença:

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo um histórico médico detalhado, exame físico limitado, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência cardíaca ou testes laboratoriais clínicos.

3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

   Peso:

4. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total >45 kg (99 lbs).

   Consentimento Informado:

5. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. História de hipersensibilidade aos compostos ativos ou a quaisquer ingredientes inativos (excipientes) contidos nas formulações.
3. Participantes com condições que afetam sua capacidade de saborear - ou seja, disgeusia, infecção respiratória, resfriado, etc.
4. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Como exceção, um anticorpo de superfície positivo para hepatite B (HBsAb) como resultado da vacinação do participante é permitido.

5. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.

   Terapia prévia/concomitante:

6. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. (Consulte a Seção 6.5 para obter detalhes adicionais).

   Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

7. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).

   Avaliações diagnósticas:

8. Um teste de drogas de urina positivo.
9. Uso de produtos que contenham tabaco.
10. Triagem da pressão arterial supina (PA) 140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for 140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
11. Eletrocardiograma (ECG) de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT (QTc) corrigido de linha de base > 450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de um quadro agudo ou infarto do miocárdio com idade indeterminada, alterações do intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.

12. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) 1,5 × limite superior do normal (LSN);
    • Nível de bilirrubina total 1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ULN.

    Outras exclusões:

13. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de consumo de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
14. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
15. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
16. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
17. Participantes do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; participantes do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental ou mais com base na metade do composto -características de vida.