Smakelijkheid (smaak) van orale formuleringen van bosutinib

Inclusiecriteria:

Leeftijd en geslacht:

1. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en/of mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken, moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).

   -Zie bijlage 4 voor reproductiecriteria voor mannelijke (paragraaf 10.4.1) en vrouwelijke (paragraaf 10.4.2) deelnemers.

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, beperkt lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslagmeting, of klinische laboratoriumtests.

3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

   Gewicht:

4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >45 kg (99 lbs).

   Geïnformeerde toestemming:

5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document met geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of voor inactieve ingrediënten (hulpstoffen) in de formuleringen.
3. Deelnemers met aandoeningen die hun smaakvermogen beïnvloeden - dwz dysgeusie, luchtweginfectie, verkoudheid, enz.
4. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Bij uitzondering is een positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) als gevolg van vaccinatie van de deelnemer toegestaan.

5. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. (Zie sectie 6.5 voor meer details).

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

7. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).

   Diagnostische beoordelingen:

8. Een positieve urinedrugstest.
9. Gebruik van tabaksbevattende producten.
10. Screening van liggende bloeddruk (BP) 140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten liggende rust. Als de bloeddruk 140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
11. Baseline 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec, compleet linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut of myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn niet-gecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en moet de resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computergeïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.

12. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) niveau 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Totaal bilirubinegehalte 1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ULN is.

    Andere uitsluitingen:

13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
14. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
15. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
16. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
17. Mannelijke deelnemers met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct of langer op basis van de samenstelling van de helft -levenskenmerken.