Schmackhaftigkeit (Geschmack) oraler Formulierungen von Bosutinib

Einschlusskriterien:

Alter und Geschlecht:

1. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter und/oder männliche Teilnehmer, die Kinder zeugen können, müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICD) 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.

   -Reproduktionskriterien für männliche (Abschnitt 10.4.1) und weibliche (Abschnitt 10.4.2) Teilnehmer finden Sie in Anhang 4.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale:

2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich einer ausführlichen Krankengeschichte, begrenzter körperlicher Untersuchung, einschließlich Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung, oder klinischer Labortests offensichtlich gesund sind.

3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

   Gewicht:

4. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >45 kg (99 lbs).

   Einverständniserklärung:

5. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder anderen inaktiven Bestandteilen (Hilfsstoffen), die in den Formulierungen enthalten sind.
3. Teilnehmer mit Erkrankungen, die ihre Geschmacksfähigkeit beeinträchtigen – z. B. Geschmacksstörung, Atemwegsinfektion, Erkältung usw.
4. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Ausnahmsweise ist ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) als Folge einer Teilnehmerimpfung zulässig.

5. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und, in Nach Einschätzung des Prüfarztes wäre der Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.

   Vorherige/begleitende Therapie:

6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. (Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 6.5).

   Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

7. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

   Diagnostische Beurteilungen:

8. Ein positiver Drogentest im Urin.
9. Verwendung tabakhaltiger Produkte.
10. Screening des Blutdrucks (BP) in Rückenlage von 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
11. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. zu Studienbeginn korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms, vollständiger Linksschenkelblock [LBBB], Anzeichen einer akuten oder … Myokardinfarkt unbestimmten Alters, Veränderungen des ST-T-Intervalls, die auf eine Myokardischämie hinweisen, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwerwiegende Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Grundintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden und der resultierende QTcF für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.

12. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubinspiegel 1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise das direkte Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel den ULN-Wert überschreitet.

    Weitere Ausschlüsse:

13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Unter Rauschtrinken versteht man den Konsum von 5 (Männern) bzw. 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
14. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
15. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten.
16. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienangehörigen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
17. Männliche Teilnehmer mit derzeit schwangeren Partnerinnen; männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in diesem Protokoll beschrieben für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder länger, basierend auf der Hälfte der Verbindung, anzuwenden -Lebensmerkmale.