Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab med Vismodegib hos patienter med basalcells Nevus syndrom

16 december 2019 uppdaterad av: Richard D. Carvajal, Columbia University

Försök med Nivolumab med Vismodegib hos patienter med basalcellsnevussyndrom (BCNS)

Detta är en enarmad fas II-studie för att bedöma effekten av kombinerad SMO- och PD-1-hämning med Vismodegib (SMO-hämmare) och Nivolumab (anti-PD-1-antikropp) hos BCNS-patienter (målinkludering av 22 patienter), med en primär endpoint av 18-månaders sjukdomskontrollfrekvens. Syftet med denna studie är att testa hypotesen att Nivolumab och Vismodegib kommer att förbättra andelen BCNS-patienter som uppnår sjukdomskontroll (definierad som total tumörbörda <50 % av baslinjen) efter 18 månader från 50 % till 80 %. Baslinjebiopsier och biopsier under behandling kommer att erhållas för att karakterisera immuneffekterna av kombinerad SMO- och PD-1-hämning.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Basalcellscancer (BCC) är den överlägset vanligaste formen av mänsklig malignitet, och drabbar mer än 3,5 miljoner amerikaner varje år. Avvikande aktivering av Hedgehog (Hh)-vägen, vanligtvis genom förlust av receptorn Patched (PTCH) eller onkogen aktivering av Smoothened (SMO), har identifierats som den primära drivkraften för BCC-tillväxt och -utveckling. Framför allt drabbas upp till 1 av 57 000 individer i USA av en sällsynt, autosomalt dominant störning som kännetecknas av mutationer i proteinpatched homolog 1 (PTCH1) känd som basal cell nevus syndrome (BCNS). Dessa patienter kan utveckla dussintals till hundratals BCCs samtidigt (1-5). Kirurgiskt avlägsnande av hela tumörbördan är inte genomförbart.

Hh-inriktade terapier som använder hämmare av SMO (dvs Vismodegib, Sonidegib) har visat anmärkningsvärd effektivitet för att minska tumörbördan hos BCC-patienter. Den varaktiga kliniska användbarheten av dessa medel har emellertid hämmats av den snabba utvecklingen av klinisk resistens, signifikant tumörrecidiv och toxicitet. Behandlingsstrategier som är inriktade på att hitta ytterligare molekylära eller immunologiska mål kan öka möjligheten till varaktig remission och/eller botning av dessa tumörer. Nya data från vår forskargrupp och andra tyder på att den terapeutiska effekten av SMO-hämning kan vara beroende av immunologiska mekanismer. Hh-inhibering verkar öka T-cellsrekrytering och aktivering samt uppreglera major histocompatibility complex (MHC) klass I-uttryck på tumörceller. Dessa data, tillsammans med fallrapporter som visar effekten av cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) och programmerad död-1 (PD-1)-hämning i Hh-hämmare-naiva och resistenta BCC, stöder en roll för antitumör immunitet i BCC och understryker den potentiellt förbättrade terapeutiska effekten av kombinerad SMO och immunologisk checkpoint-hämning.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 10 eller fler kirurgiskt kvalificerade BCC (SEBS) inom de föregående 2 åren
  • Ålder > 16 år
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tidigare behandling med SMO-hämmare är tillåten, men patienter måste ha utvecklat nya och/eller progressiva lesioner under eller efter behandlingen
  • Tillräcklig organfunktion
  • Alla kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare systemisk behandling måste vara < grad 1
  • Försökspersonerna måste gå med på att genomgå fyra seriella tumörbiopsier (kan vara av olika tumörer) vid baslinjen, efter två veckors inkörning av Vismodegib, mellan 4-6 veckor med samtidig Nivolumab och Vismodegib, och vid tidpunkten för sjukdomens återfall eller progression.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med en immunologisk checkpoint-hämmare
  2. Tidigare behandling med SMO-hämmare är tillåten, men patienter måste ha utvecklat nya och/eller progressiva lesioner under eller efter behandlingen

  3. Rutinmässig användning av topikala (tillämpas på >5 % av huden) eller systemiska terapier som kan störa utvärderingen av studieläkemedlet under de senaste 4 veckorna

    1. Topikala kortikosteroider
    2. Systemiska eller topiska retinoider, t.ex. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen
    3. Aktuella alfa-hydroxisyror, t.ex. glykolsyra, mjölksyra
    4. Systemisk eller topikal 5-fluorouracil eller imiquimod till huden ovanför knäna
  4. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar (> grad 1) på grund av tidigare behandlingar
  5. Behandling med andra undersökningsmedel
  6. Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling. Mindre operationer såsom placering av vaskulär åtkomst är inte uteslutande.
  7. Känd historia av överkänslighet mot någon av ingredienserna i studieläkemedelsformuleringarna
  8. Krav på immunsuppressiva kortikosteroider i doser som överstiger 10 mg prednison dagligen eller motsvarande före första dosen av Nivolumab

  9. Pågående eller nyligen (inom 5 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom vid baslinjen eller i samband med tidigare behandling som kräver behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar med undantag av:

    1. Viligo
    2. Barnastma som har löst sig
    3. Kvarvarande endokrinopatier som kräver ersättningsterapi
    4. Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
  10. Historik om solid organtransplantation
  11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  12. Okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi eller hypokalemi
  13. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
  14. Refraktärt illamående och kräkningar, aktiv mag-tarmsjukdom t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
  15. Ha bevis för någon annan signifikant hudåkomma, klinisk störning, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som, enligt bedömningen av utredaren, gör det oönskat för patienten att delta i studien
  16. Aktiv behandling för en andra malignitet
  17. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nivolumab, ipilimumab och vismodegib kan vara teratogena eller ha abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab, ipilimumab eller vismodegib, bör amning avbrytas om mamman får studiebehandling.
  18. Manliga patienter som inte vill eller kan följa graviditetsförebyggande åtgärder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab, Vismodegib, Ipilimumab

Patienterna kommer att få en två veckors inkörning av Vismodegib 150 mg PO dagligen följt av samtidig Nivolumab 480 mg IV var fjärde vecka och Vismodegib 150 mg PO dagligen.

På ett utforskande sätt kommer patienter att ha möjlighet att få kombinationen Ipilimumab 1 mg/kg IV var 6:e ​​vecka och Nivolumab 360 mg IV var 3:e vecka vid tidpunkten för sjukdomsprogression.
Läkemedel: Vismodegib
150 mg PO dagligen
Andra namn:
  • ERIVEDGE
Läkemedel: Nivolumab
480 mg IV var 4:e vecka
Andra namn:
  • OPDIVO
Läkemedel: Ipilimumab
1 mg/kg IV var 6:e ​​vecka
Andra namn:
  • YERVOY

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 18 månader
Definierat som andelen patienter som uppnår en total tumörbörda <50 % av tumörbördan vid baslinjen
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal biverkningar
Tidsram: 18 månader
Testning av säkerhet och toxicitet utvärderad med CTCAE v5.0-kriterier
18 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 18 månader
DCR definieras som procentandelen av försökspersoner som har uppnått fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) baserat på bedömningar per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
18 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 18 månader
För försökspersoner som uppvisar CR eller PR, baserat på bedömningar enligt RECIST 1.1, definieras DOR som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2018

Första postat (Faktisk)

6 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAS1021

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Basalcells Nevus syndrom

Kliniska prövningar på Vismodegib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera