Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nivolumab associé au vismodegib chez les patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire

16 décembre 2019 mis à jour par: Richard D. Carvajal, Columbia University

Essai sur le nivolumab associé au vismodegib chez des patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire (SCNB)

Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras visant à évaluer l'efficacité de l'inhibition combinée de la SMO et de PD-1 avec le vismodegib (inhibiteur de la SMO) et le nivolumab (anticorps anti-PD-1) chez les patients BCNS (recrutement cible de 22 patients), avec un critère d'évaluation principal du taux de contrôle de la maladie à 18 mois. Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle Nivolumab et Vismodegib amélioreront le pourcentage de patients BCNS qui parviennent à contrôler la maladie (définie comme une charge tumorale totale < 50 % de la ligne de base) à 18 mois de 50 % à 80 %. Des biopsies de base et de traitement seront obtenues pour caractériser les effets immunitaires de l'inhibition combinée de SMO et de PD-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome basocellulaire (CBC) est de loin la forme la plus courante de malignité humaine, affectant plus de 3,5 millions d'Américains chaque année. L'activation aberrante de la voie Hedgehog (Hh), généralement par la perte du récepteur Patched (PTCH) ou l'activation oncogène de Smoothened (SMO), a été identifiée comme le principal moteur de la croissance et du développement du BCC. En particulier, jusqu'à 1 personne sur 57 000 aux États-Unis est touchée par une maladie autosomique dominante rare caractérisée par des mutations de l'homologue 1 de la protéine patchée (PTCH1) connue sous le nom de syndrome du naevus basocellulaire (BCNS). Ces patients peuvent développer des dizaines à des centaines de CBC à tout moment (1-5). L'ablation chirurgicale de l'ensemble de la charge tumorale n'est pas réalisable.

Les thérapies ciblant Hh employant des inhibiteurs de SMO (c.-à-d. Vismodegib, Sonidegib) ont montré une efficacité remarquable dans la réduction de la charge tumorale chez les patients atteints de CBC. Cependant, l'utilité clinique soutenue de ces agents a été entravée par le développement rapide d'une résistance clinique, une récurrence tumorale importante et une toxicité. Les stratégies de traitement visant à trouver des cibles moléculaires ou immunologiques supplémentaires peuvent améliorer la possibilité d'une rémission soutenue et/ou d'une guérison de ces tumeurs. Les données émergentes de notre groupe de recherche et d'autres suggèrent que l'efficacité thérapeutique de l'inhibition de la SMO pourrait dépendre de mécanismes immunologiques. L'inhibition de Hh semble augmenter le recrutement et l'activation des lymphocytes T ainsi que réguler à la hausse l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) de classe I sur les cellules tumorales. Ces données, ainsi que des rapports de cas démontrant l'efficacité de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et de l'inhibition de la mort programmée-1 (PD-1) dans les CBC résistants et naïfs aux inhibiteurs de Hh, soutiennent un rôle anti-tumoral l'immunité dans le CBC et soulignent l'efficacité thérapeutique accrue potentielle de la combinaison de la SMO et de l'inhibition du point de contrôle immunologique.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 10 CBC ou plus chirurgicalement éligibles (SEBS) au cours des 2 années précédentes
  • Âge > 16 ans
  • Score de performance de Karnofsky (KPS) > 60 %, Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) < 2
  • Un traitement antérieur par un inhibiteur de la SMO est autorisé, mais les patients doivent avoir développé des lésions nouvelles et/ou évolutives pendant ou après le traitement
  • Fonction organique adéquate
  • Toutes les toxicités cliniquement significatives d'un traitement systémique antérieur doivent être < Grade 1
  • Les sujets doivent accepter de subir quatre biopsies tumorales en série (peuvent provenir de tumeurs différentes) au départ, après un rodage de deux semaines de Vismodegib, entre 4 et 6 semaines de Nivolumab et de Vismodegib simultanés, et au moment de la récidive ou de la progression de la maladie.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunologique
  2. Un traitement antérieur par un inhibiteur de la SMO est autorisé, mais les patients doivent avoir développé des lésions nouvelles et/ou évolutives pendant ou après le traitement

  3. Utilisation systématique de thérapies topiques (appliquées à > 5 % de la peau) ou systémiques susceptibles d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude au cours des 4 semaines précédentes

    1. Corticostéroïdes topiques
    2. Rétinoïdes systémiques ou topiques, par exemple étrétinate, isotrétinoïne, tazarotène, trétinoïne, adapalène
    3. Acides alpha-hydroxy topiques, par exemple acide glycolique, acide lactique
    4. 5-fluorouracile ou imiquimod systémique ou topique sur la peau au-dessus des genoux
  4. Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (> Grade 1) dus à des traitements antérieurs
  5. Traitement avec tout autre agent expérimental
  6. Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les chirurgies mineures telles que la mise en place d'un accès vasculaire ne sont pas exclusives.
  7. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des ingrédients des formulations médicamenteuses à l'étude
  8. Nécessité de corticostéroïdes immunosuppresseurs à des doses supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent avant la première dose de Nivolumab

  9. Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante au départ ou associée à un traitement antérieur nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, à l'exception de :

    1. Viligo
    2. Asthme infantile résolu
    3. Endocrinopathies résiduelles nécessitant un traitement substitutif
    4. Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  10. Antécédents de greffe d'organe solide
  11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  12. Hypocalcémie, hypomagnésémie ou hypokaliémie non contrôlées
  13. Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné
  14. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale active, par ex. maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
  15. Avoir des preuves de toute autre affection cutanée importante, trouble clinique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire qui, à en juger par l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude
  16. Traitement actif pour une seconde tumeur maligne
  17. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab, l'ipilimumab et le vismodegib peuvent être tératogènes ou avoir des effets abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab, ipilimumab ou vismodegib, l'allaitement doit être interrompu si la mère reçoit le traitement de l'étude.
  18. Patients masculins refusant ou incapables de se conformer aux mesures de prévention de la grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab, Vismodegib, Ipilimumab

Les patients recevront un rodage de deux semaines de Vismodegib 150 mg PO par jour suivi de Nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines et de Vismodegib 150 mg PO par jour.

A titre exploratoire, les patients auront la possibilité de recevoir l'association Ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines et Nivolumab 360 mg IV toutes les 3 semaines au moment de la progression de la maladie.
Médicament: Vismodegib
150 mg PO par jour
Autres noms:
  • ERIVEDGE
Médicament: Nivolumab
480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • OPDIVO
Médicament: Ipilimumab
1 mg/kg IV toutes les 6 semaines
Autres noms:
  • ERVOÏ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 18 mois
Défini comme le pourcentage de patients atteignant une charge tumorale totale < 50 % de la charge tumorale initiale
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'effets indésirables
Délai: 18 mois
Sécurité et toxicité des tests évaluées à l'aide des critères CTCAE v5.0
18 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 18 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de sujets qui ont obtenu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) sur la base d'évaluations selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
18 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 18 mois
Pour les sujets qui présentent une RC ou une RP, sur la base des évaluations selon RECIST 1.1, le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Première publication (Réel)

6 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS1021

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vismodegib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kenya

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner