基底細胞母斑症候群患者におけるニボルマブとビスモデギブ

包含基準:

• -過去2年以内に10以上の外科的に適格なBCC（SEBS）
• 年齢 > 16 歳
• Karnofsky Performance Score (KPS) > 60%、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• 以前のSMO阻害剤療法は許可されていますが、患者は治療中または治療後に新しいおよび/または進行性の病変を発症している必要があります
• 適切な臓器機能
• -以前の全身療法による臨床的に重大な毒性はすべて、グレード1未満でなければなりません
• 被験者は、ベースライン時、ビスモデギブの 2 週間の慣らし運転の後、ニボルマブとビスモデギブの同時投与の 4 ～ 6 週間後、および疾患の再発または進行時に、4 回の連続腫瘍生検（異なる腫瘍の可能性があります）を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 免疫チェックポイント阻害剤による前治療
2. 以前のSMO阻害剤療法は許可されていますが、患者は治療中または治療後に新しいおよび/または進行性の病変を発症している必要があります

3. -局所（皮膚の> 5％に適用）または全身療法のルーチン使用 過去4週間の治験薬の評価を妨げる可能性があります

   1. 局所コルチコステロイド
   2. 全身または局所レチノイド、例えば、エトレチナート、イソトレチノイン、タザロテン、トレチノイン、アダパレン
   3. 局所アルファヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸
   4. 5-フルオロウラシルまたはイミキモドを膝の上の皮膚に全身または局所投与
4. -以前の治療のために有害事象（>グレード1）から回復していない患者
5. -他の治験薬による治療
6. -研究治療を開始する前の4週間以内の最近の大手術。 血管アクセスの配置などの軽微な手術は除外されません。
7. -治験薬製剤のいずれかの成分に対する過敏症の既知の病歴
8. -ニボルマブの初回投与前に、毎日10 mgのプレドニゾンまたは同等を超える用量での免疫抑制性コルチコステロイドの必要性

9. -ベースラインでの重大な自己免疫疾患の進行中または最近（5年以内）の証拠、または全身免疫抑制治療による治療を必要とする以前の治療に関連する以下を除く：

   1. ビリゴ
   2. 小児喘息が治った
   3. 補充療法を必要とする内分泌障害の残存
   4. 全身治療を必要としない乾癬
10. 固形臓器移植の歴史
11. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
12. コントロールされていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、または低カリウム血症
13. 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者
14. 難治性の吐き気と嘔吐、活発な胃腸疾患。 炎症性腸疾患、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
15. -他の重要な皮膚の状態、臨床的障害、身体検査の所見、または検査所見の証拠があり、研究者が判断したように、患者が研究に参加することが望ましくない
16. 二次悪性腫瘍に対する積極的治療
17. 妊娠中の女性は、ニボルマブ、イピリムマブ、およびビスモデギブが催奇形性または流産作用を有する可能性があるため、この研究から除外されています。 ニボルマブ、イピリムマブ、またはビスモデギブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が研究治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。
18. 避妊措置を遵守したくない、または遵守できない男性患者