Nivolumab met Vismodegib bij patiënten met basaalcel-nevussyndroom

Inclusiecriteria:

• 10 of meer chirurgisch in aanmerking komende BCC's (SEBS) binnen de voorgaande 2 jaar
• Leeftijd > 16 jaar
• Karnofsky Performance Score (KPS) > 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Voorafgaande behandeling met SMO-remmers is toegestaan, maar patiënten moeten tijdens of na de therapie nieuwe en/of progressieve laesies hebben ontwikkeld
• Voldoende orgaanfunctie
• Alle klinisch significante toxiciteiten van eerdere systemische therapie moeten < Graad 1 zijn
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om vier seriële tumorbiopten te ondergaan (kan van verschillende tumoren zijn) bij baseline, na een inloopperiode van twee weken met Vismodegib, tussen 4-6 weken gelijktijdige Nivolumab en Vismodegib, en op het moment van recidief of progressie van de ziekte.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een immunologische checkpointremmer
2. Voorafgaande behandeling met SMO-remmers is toegestaan, maar patiënten moeten tijdens of na de therapie nieuwe en/of progressieve laesies hebben ontwikkeld

3. Routinematig gebruik van topische (toegepast op >5% van de huid) of systemische therapieën die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie in de voorgaande 4 weken zouden kunnen verstoren

   1. Topische corticosteroïden
   2. Systemische of topische retinoïden, bijv. etretinaat, isotretinoïne, tazaroteen, tretinoïne, adapaleen
   3. Topische alfahydroxyzuren, bijvoorbeeld glycolzuur, melkzuur
   4. Systemische of topische 5-fluorouracil of imiquimod op de huid boven de knieën
4. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (> Graad 1) als gevolg van eerdere behandelingen
5. Behandeling met andere onderzoeksagentia
6. Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Kleine operaties zoals het plaatsen van vasculaire toegang zijn niet exclusief.
7. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatieformuleringen
8. Vereiste voor immunosuppressieve corticosteroïden in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab

9. Aanhoudend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van significante auto-immuunziekte bij baseline of geassocieerd met eerdere therapie die behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen vereist, met uitzondering van:

   1. Viligo
   2. Astma bij kinderen dat is verdwenen
   3. Residuele endocrinopathieën die vervangingstherapie vereisen
   4. Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
10. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
12. Ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie of hypokaliëmie
13. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
14. Weerbarstige misselijkheid en braken, actieve gastro-intestinale ziekte b.v. inflammatoire darmziekte, of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
15. Bewijs hebben van enige andere significante huidaandoening, klinische stoornis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het voor de patiënt onwenselijk maakt om deel te nemen aan het onderzoek
16. Actieve behandeling voor een tweede maligniteit
17. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab, ipilimumab en vismodegib teratogeen kunnen zijn of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, ipilimumab of vismodegib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder een onderzoeksbehandeling krijgt.
18. Mannelijke patiënten die de maatregelen ter voorkoming van zwangerschap niet willen of kunnen naleven