기저세포모반증후군 환자에서 비스모데깁과 함께 니볼루맙

포함 기준:

• 지난 2년 이내에 10개 이상의 수술 적격 BCC(SEBS)
• 나이 > 16세
• Karnofsky 성능 점수(KPS) > 60%, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) < 2
• 이전 SMO 억제제 요법은 허용되지만 환자는 요법 중 또는 요법 후에 새로운 및/또는 진행성 병변이 발생해야 합니다.
• 적절한 장기 기능
• 이전 전신 요법에서 임상적으로 유의미한 모든 독성은 1등급 미만이어야 합니다.
• 피험자는 베이스라인에서, Vismodegib의 2주 런인 후, Nivolumab과 Vismodegib의 동시 투여 4-6주 사이, 그리고 질병 재발 또는 진행 시점에 4개의 연속적인 종양 생검(다른 종양일 수 있음)을 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 면역학적 체크포인트 억제제를 사용한 선행 요법
2. 이전 SMO 억제제 요법은 허용되지만 환자는 요법 중 또는 요법 후에 새로운 및/또는 진행성 병변이 발생해야 합니다.

3. 이전 4주 동안 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 국소(>5% 피부에 적용됨) 또는 전신 요법의 일상적인 사용

   1. 국소 코르티코스테로이드
   2. 전신 또는 국소 레티노이드(예: 에트레티네이트, 이소트레티노인, 타자로텐, 트레티노인, 아다팔렌)
   3. 국소 알파-하이드록시산(예: 글리콜산, 젖산)
   4. 무릎 위 피부에 대한 전신 또는 국소 5-플루오로우라실 또는 이미퀴모드
4. 이전 치료로 인해 부작용(> 1등급)이 회복되지 않은 환자
5. 다른 조사 대상 물질로 치료
6. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 대수술. 혈관 접근 배치와 같은 경미한 수술은 배제되지 않습니다.
7. 연구 약물 제제의 성분에 대한 과민증의 알려진 이력
8. Nivolumab의 첫 번째 투여 전에 일일 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 면역억제 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항

9. 다음을 제외하고 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 이전 요법과 관련되거나 베이스라인에서 유의미한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(5년 이내) 증거:

   1. 백반증
   2. 해결된 소아 천식
   3. 대체 요법이 필요한 잔여 내분비병증
   4. 전신 치료가 필요하지 않은 건선
10. 고형 장기 이식의 역사
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
12. 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증
13. 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자
14. 난치성 메스꺼움 및 구토, 활동성 위장병 예. 염증성 장 질환 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
15. 다른 중요한 피부 상태, 임상적 장애, 신체 검사 소견 또는 조사자가 판단한 바에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 실험실 소견의 증거가 있음
16. 두 번째 악성 종양에 대한 적극적인 치료
17. 임산부는 니볼루맙, 이필리무맙 및 비스모데깁이 기형을 유발하거나 낙태 효과가 있을 수 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 니볼루맙, 이필리무맙 또는 비스모데깁으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 치료를 받고 있는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
18. 임신 예방 조치를 따르지 않거나 준수할 수 없는 남성 환자