Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi Vismodegibin kanssa potilailla, joilla on basaalisolujen nevus-oireyhtymä

maanantai 16. joulukuuta 2019 päivittänyt: Richard D. Carvajal, Columbia University

Nivolumabin kokeilu vismodegibin kanssa potilailla, joilla on basaalisolujen nevus-oireyhtymä (BCNS)

Tämä on yksihaarainen, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan yhdistetyn SMO:n ja PD-1:n eston tehokkuutta Vismodegibilla (SMO-estäjä) ja Nivolumabilla (anti-PD-1-vasta-aine) BCNS-potilailla (kohderyhmä 22 potilasta). ensisijainen päätetapahtuma 18 kuukauden taudinhallintaaste. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan nivolumabi ja vismodegibi parantavat niiden BCNS-potilaiden prosenttiosuutta, jotka saavuttavat sairauden hallinnan (määriteltynä kokonaiskasvaimen kuormituksella < 50 % lähtötasosta) 18 kuukauden kohdalla 50 %:sta 80 %:iin. Lähtötilanteen ja hoidon aikana otettavat biopsiat saadaan karakterisoimaan yhdistetyn SMO:n ja PD-1:n eston immuunivaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyvisolusyöpä (BCC) on ylivoimaisesti yleisin ihmisen pahanlaatuisuuden muoto, joka vaikuttaa yli 3,5 miljoonaan amerikkalaiseen joka vuosi. Hedgehog-reitin (Hh) poikkeava aktivoituminen, tyypillisesti Patched-reseptorin (PTCH) katoamisen tai Smoothenedin (SMO) onkogeenisen aktivaation kautta, on tunnistettu BCC:n kasvun ja kehityksen ensisijaiseksi tekijäksi. Erityisesti jopa 1 henkilöllä 57 000:sta Yhdysvalloissa esiintyy harvinainen, autosomaalisesti hallitseva sairaus, jolle on tunnusomaista mutaatiot proteiinipatched-homologissa 1 (PTCH1), joka tunnetaan nimellä basaalisolunevus-oireyhtymä (BCNS). Näille potilaille voi kehittyä kymmeniä tai satoja BCC:itä kerrallaan (1-5). Koko kasvaintaakan kirurginen poistaminen ei ole mahdollista.

Hh-kohdistetut hoidot, joissa käytetään SMO:n inhibiittoreita (eli Vismodegib, Sonidegib), ovat osoittaneet huomattavaa tehokkuutta kasvaintaakan vähentämisessä BCC-potilailla. Näiden aineiden jatkuvaa kliinistä käyttökelpoisuutta on kuitenkin haitannut kliinisen resistenssin nopea kehittyminen, merkittävä kasvaimen uusiutuminen ja toksisuus. Hoitostrategiat, jotka on suunnattu lisämolekyylisten tai immunologisten kohteiden löytämiseen, voivat lisätä näiden kasvainten jatkuvan remission ja/tai paranemisen mahdollisuutta. Tutkimusryhmältään ja muilta saatujen tietojen mukaan SMO:n estämisen terapeuttinen teho voi riippua immunologisista mekanismeista. Hh-inhibitio näyttää lisäävän T-solujen rekrytointia ja aktivaatiota sekä lisäävän suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) luokan I ilmentymistä kasvainsoluissa. Nämä tiedot sekä tapausraportit, jotka osoittavat sytotoksisen T-lymfosyyttien assosioituneen proteiini 4:n (CTLA-4) ja ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) eston tehokkuuden Hh-inhibiittoreille naimattomissa ja resistenteissä BCC:issä, tukevat roolia kasvainten vastaisessa toiminnassa. immuniteettia BCC:ssä ja korostavat yhdistetyn SMO:n ja immunologisen tarkistuspisteen eston mahdollista parempaa terapeuttista tehoa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 10 tai useampi kirurgisesti kelvollinen BCC (SEBS) kahden edellisen vuoden aikana
  • Ikä > 16 vuotta
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Aiempi SMO-estäjähoito on sallittu, mutta potilailla on oltava uusia ja/tai eteneviä leesioita hoidon aikana tai sen jälkeen
  • Riittävä elinten toiminta
  • Kaikkien kliinisesti merkittävien aiemman systeemisen hoidon toksisuuden on oltava < asteen 1
  • Koehenkilöiden on suostuttava suorittamaan neljä sarjakasvainbiopsiaa (voivat olla eri kasvaimia) lähtötilanteessa, kahden viikon Vismodegibin käytön jälkeen, 4-6 viikon samanaikaisen Nivolumabin ja Vismodegibin käytön jälkeen sekä taudin uusiutumisen tai etenemisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito immunologisen tarkistuspisteen estäjillä
  2. Aiempi SMO-estäjähoito on sallittu, mutta potilailla on oltava uusia ja/tai eteneviä leesioita hoidon aikana tai sen jälkeen

  3. Paikallisten (>5 % ihosta) tai systeemisten hoitojen rutiinikäyttö, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkityksen arviointia edellisten 4 viikon aikana

    1. Paikalliset kortikosteroidit
    2. Systeemiset tai paikalliset retinoidit, esim. etretinaatti, isotretinoiini, tazaroteeni, tretinoiini, adapaleeni
    3. Paikallisesti käytettävät alfahydroksihapot, esim. glykolihappo, maitohappo
    4. Systeeminen tai paikallinen 5-fluorourasiili tai imikimodi iholle polvien yläpuolella
  4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista (> aste 1) aikaisempien hoitojen vuoksi
  5. Hoito muilla tutkimusaineilla
  6. Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Pienet leikkaukset, kuten verisuoniston sijoittaminen, eivät ole poissulkevia.
  7. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkevalmisteiden aineosalle
  8. Immunosuppressiivisten kortikosteroidien vaatimus annoksilla, jotka ylittävät 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavat ennen ensimmäistä Nivolumabi-annosta

  9. Meneillään tai äskettäin (5 vuoden sisällä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta lähtötilanteessa tai liittyvät aikaisempaan hoitoon, joka vaatii hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, lukuun ottamatta:

    1. Viligo
    2. Lapsuuden astma, joka on parantunut
    3. Korvaushoitoa vaativat jäännösendokrinopatiat
    4. Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  10. Kiinteiden elinsiirtojen historia
  11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  12. Hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia tai hypokalemia
  13. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
  14. Refraktaari pahoinvointi ja oksentelu, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus esim. tulehduksellinen suolistosairaus tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
  15. sinulla on todisteita mistä tahansa muusta merkittävästä ihosairaudesta, kliinisestä häiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka tutkijan arvioiden mukaan tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi
  16. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen hoito
  17. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, ipilimumabi ja vismodegibi voivat olla teratogeenisiä tai niillä voi olla aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Koska äidin nivolumabilla, ipilimumabilla tai vismodegibillä tapahtuvan hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti saa tutkimushoitoa.
  18. Miespotilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan raskauden ehkäisytoimenpiteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi, Vismodegibi, Ipilimumabi

Potilaat saavat kahden viikon sisäänkäynnin Vismodegib 150 mg PO vuorokaudessa, jota seuraa samanaikaisesti Nivolumab 480 mg IV 4 viikon välein ja Vismodegib 150 mg PO päivittäin.

Tutkimustarkoituksessa potilailla on mahdollisuus saada yhdistelmähoitoa Ipilimumab 1 mg/kg IV joka 6. viikko ja Nivolumab 360 mg IV joka 3. viikko taudin etenemisen aikana.
Lääke: Vismodegib
150 mg PO päivittäin
Muut nimet:
  • ERIVEDGE
Lääke: Nivolumabi
480 mg IV 4 viikon välein
Muut nimet:
  • OPDIVO
Lääke: Ipilimumabi
1 mg/kg IV 6 viikon välein
Muut nimet:
  • YERVOY

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat kasvaimen kokonaistaakan < 50 % perustason kasvainkuormasta
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten kokonaismäärä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Testausturvallisuus ja myrkyllisyys arvioitiin CTCAE v5.0 -kriteereillä
18 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
DCR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaan sairauden (SD) perustuen arvioihin kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.
18 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Koehenkilöille, joilla on CR tai PR, RECIST 1.1 -kohtaisten arvioiden perusteella, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAS1021

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Basal Cell Nevus -oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Vismodegib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa