Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab med Vismodegib hos pasienter med basalcelle Nevus syndrom

16. desember 2019 oppdatert av: Richard D. Carvajal, Columbia University

Utprøving av Nivolumab med Vismodegib hos pasienter med basalcelle Nevus-syndrom (BCNS)

Dette er en enarms, fase II-studie for å vurdere effekten av kombinert SMO- og PD-1-hemming med Vismodegib (SMO-hemmer) og Nivolumab (anti-PD-1-antistoff) hos BCNS-pasienter (målregistrering av 22 pasienter), med et primært endepunkt på 18-måneders sykdomskontrollrate. Hensikten med denne studien er å teste hypotesen om at Nivolumab og Vismodegib vil forbedre prosentandelen av BCNS-pasienter som oppnår sykdomskontroll (definert som total tumorbyrde <50 % av baseline) etter 18 måneder fra 50 % til 80 %. Baseline- og biopsier under behandling vil bli innhentet for å karakterisere immuneffektene av kombinert SMO- og PD-1-hemming.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basalcellekarsinom (BCC) er den desidert vanligste formen for malignitet hos mennesker, og påvirker mer enn 3,5 millioner amerikanere hvert år. Avvikende aktivering av Hedgehog (Hh)-banen, typisk gjennom tap av reseptoren Patched (PTCH) eller onkogen aktivering av Smoothened (SMO), har blitt identifisert som den primære driveren for BCC-vekst og utvikling. Spesielt er opptil 1 av 57 000 individer i USA rammet av en sjelden, autosomal dominant lidelse preget av mutasjoner i proteinpatched homolog 1 (PTCH1) kjent som basalcelle nevus syndrom (BCNS). Disse pasientene kan utvikle dusinvis til hundrevis av BCCer til enhver tid (1-5). Kirurgisk fjerning av hele svulstbelastningen er ikke mulig.

Hh-målrettede terapier som bruker SMO-hemmere (dvs. Vismodegib, Sonidegib) har vist bemerkelsesverdig effekt for å redusere tumorbyrden hos BCC-pasienter. Imidlertid har den vedvarende kliniske nytten av disse midlene blitt hemmet av den raske utviklingen av klinisk resistens, betydelig tumorresidiv og toksisitet. Behandlingsstrategier rettet mot å finne ytterligere molekylære eller immunologiske mål kan øke muligheten for vedvarende remisjon og/eller helbredelse av disse svulstene. Nye data fra vår forskningsgruppe og andre antyder at den terapeutiske effekten av SMO-hemming kan være avhengig av immunologiske mekanismer. Hh-hemming ser ut til å øke T-celle-rekruttering og -aktivering samt oppregulere major histocompatibility complex (MHC) klasse I-ekspresjon på tumorceller. Disse dataene, sammen med kasusrapporter som viser effekten av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) og programmert død-1 (PD-1) hemming i Hh-hemmer-naive og resistente BCCer, støtter en rolle for anti-tumor immunitet i BCC og understreker den potensielle forbedrede terapeutiske effekten av kombinert SMO og immunologisk sjekkpunkthemming.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 10 eller flere kirurgisk kvalifiserte BCC (SEBS) i løpet av de siste 2 årene
  • Alder > 16 år
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tidligere SMO-hemmerbehandling er tillatt, men pasienter må ha utviklet nye og/eller progressive lesjoner på eller etter behandlingen
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • All klinisk signifikant toksisitet fra tidligere systemisk behandling må være < grad 1
  • Forsøkspersonene må godta å gjennomgå fire serielle tumorbiopsier (kan være av forskjellige svulster) ved baseline, etter en to ukers innkjøring av Vismodegib, mellom 4-6 uker med samtidig Nivolumab og Vismodegib, og på tidspunktet for tilbakefall eller progresjon av sykdommen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en immunologisk sjekkpunkthemmer
  2. Tidligere SMO-hemmerbehandling er tillatt, men pasienter må ha utviklet nye og/eller progressive lesjoner på eller etter behandlingen

  3. Rutinemessig bruk av topikale (påført >5 % av huden) eller systemiske terapier som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen de siste 4 ukene

    1. Aktuelle kortikosteroider
    2. Systemiske eller aktuelle retinoider, f.eks. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen
    3. Aktuelle alfa-hydroksysyrer, f.eks. glykolsyre, melkesyre
    4. Systemisk eller topisk 5-fluorouracil eller imiquimod til hud over knærne
  4. Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (> grad 1) på grunn av tidligere behandlinger
  5. Behandling med andre undersøkelsesmidler
  6. Nylig større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling. Mindre operasjoner som plassering av vaskulær tilgang er ikke utelukkende.
  7. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinsformuleringene
  8. Krav til immunsuppressive kortikosteroider ved doser over 10 mg prednison daglig eller tilsvarende før første dose av Nivolumab

  9. Pågående eller nylig (innen 5 år) tegn på signifikant autoimmun sykdom ved baseline eller assosiert med tidligere behandling som krever behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger med unntak av:

    1. Viligo
    2. Barneastma som har gått over
    3. Resterende endokrinopatier som krever erstatningsterapi
    4. Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
  10. Historie om solid organtransplantasjon
  11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  12. Ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi eller hypokalemi
  13. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
  14. Refraktær kvalme og oppkast, aktiv gastrointestinal sykdom f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
  15. Ha bevis på andre betydelige hudsykdommer, kliniske lidelser, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som, som vurderes av etterforskeren, gjør det uønsket for pasienten å delta i studien
  16. Aktiv behandling for en annen malignitet
  17. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab, ipilimumab og vismodegib kan være teratogene eller ha abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, ipilimumab eller vismodegib, bør amming avbrytes hvis moren får studiebehandling.
  18. Mannlige pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde graviditetsforebyggende tiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab, Vismodegib, Ipilimumab

Pasientene vil få en to ukers innkjøring av Vismodegib 150 mg PO daglig etterfulgt av samtidig Nivolumab 480 mg IV hver 4. uke og Vismodegib 150 mg PO daglig.

På en utforskende måte vil pasienter ha muligheten til å få kombinasjonen Ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uke og Nivolumab 360 mg IV hver 3. uke på tidspunktet for sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Vismodegib
150 mg PO daglig
Andre navn:
  • ERIVEDGE
Legemiddel: Nivolumab
480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • OPDIVO
Legemiddel: Ipilimumab
1 mg/kg IV hver 6. uke
Andre navn:
  • YERVOY

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 18 måneder
Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en total tumorbyrde <50 % av baseline tumorbyrde
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall bivirkninger
Tidsramme: 18 måneder
Testing av sikkerhet og toksisitet vurdert ved bruk av CTCAE v5.0-kriterier
18 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 18 måneder
DCR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som har oppnådd fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på vurderinger per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
18 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 18 måneder
For forsøkspersoner som demonstrerer CR eller PR, basert på vurderinger i henhold til RECIST 1.1, er DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAS1021

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Basalcelle Nevus syndrom

Kliniske studier på Vismodegib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere