Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab z wismodegibem u pacjentów z zespołem znamion podstawnokomórkowych

16 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Richard D. Carvajal, Columbia University

Badanie niwolumabu z wismodegibem u pacjentów z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS)

Jest to jednoramienne badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności połączonego hamowania SMO i PD-1 za pomocą wismodegibu (inhibitor SMO) i niwolumabu (przeciwciało anty-PD-1) u pacjentów z BCNS (docelowa rekrutacja 22 pacjentów), z pierwszorzędowym punktem końcowym 18-miesięcznego wskaźnika kontroli choroby. Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że niwolumab i wismodegib poprawią odsetek pacjentów z BCNS, którzy osiągnęli kontrolę choroby (zdefiniowaną jako całkowite obciążenie nowotworem <50% wartości wyjściowej) po 18 miesiącach z 50% do 80%. Zostaną uzyskane biopsje wyjściowe i podczas leczenia, aby scharakteryzować efekty immunologiczne połączonego hamowania SMO i PD-1.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak podstawnokomórkowy (BCC) jest zdecydowanie najpowszechniejszą formą nowotworu ludzkiego, dotykającą każdego roku ponad 3,5 miliona Amerykanów. Nieprawidłowa aktywacja szlaku Hedgehog (Hh), zazwyczaj poprzez utratę receptora Patched (PTCH) lub onkogenną aktywację Smoothened (SMO), została zidentyfikowana jako główny czynnik wzrostu i rozwoju BCC. W szczególności, do 1 na 57 000 osób w Stanach Zjednoczonych jest dotkniętych rzadkim, autosomalnym dominującym zaburzeniem charakteryzującym się mutacjami w łatanym białku homologu 1 (PTCH1), znanym jako zespół znamion podstawnokomórkowych (BCNS). Ci pacjenci mogą rozwinąć dziesiątki do setek BCC w dowolnym momencie (1-5). Chirurgiczne usunięcie całego ciężaru guza nie jest możliwe.

Terapie ukierunkowane na Hh, wykorzystujące inhibitory SMO (tj. Vismodegib, Sonidegib) wykazały niezwykłą skuteczność w zmniejszaniu obciążenia nowotworem u pacjentów z BCC. Jednak trwała użyteczność kliniczna tych środków została utrudniona przez szybki rozwój oporności klinicznej, znaczny nawrót guza i toksyczność. Strategie leczenia ukierunkowane na znalezienie dodatkowych celów molekularnych lub immunologicznych mogą zwiększyć możliwość trwałej remisji i/lub wyleczenia tych nowotworów. Pojawiające się dane z naszej grupy badawczej i innych sugerują, że skuteczność terapeutyczna hamowania SMO może zależeć od mechanizmów immunologicznych. Wydaje się, że hamowanie Hh zwiększa rekrutację i aktywację komórek T, a także zwiększa ekspresję głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy I na komórkach nowotworowych. Dane te, wraz z opisami przypadków wykazującymi skuteczność cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) i hamowania zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) w BCC nieleczonych wcześniej i opornych na inhibitor Hh, potwierdzają rolę leków przeciwnowotworowych odporność w BCC i podkreślają potencjalną zwiększoną skuteczność terapeutyczną połączonego hamowania SMO i immunologicznego punktu kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 10 lub więcej BCC kwalifikujących się do operacji (SEBS) w ciągu ostatnich 2 lat
  • Wiek > 16 lat
  • Wynik Karnofsky'ego (KPS) > 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami SMO, ale u pacjentów muszą rozwinąć się nowe i/lub postępujące zmiany w trakcie terapii lub po jej zakończeniu
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Wszystkie klinicznie istotne objawy toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego muszą być stopnia < 1
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się czterem seryjnym biopsjom guza (mogą to być różne guzy) na początku badania, po dwutygodniowym okresie wprowadzania wismodegibu, pomiędzy 4-6 tygodniami jednoczesnego stosowania niwolumabu i wismodegibu oraz w czasie nawrotu lub progresji choroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia immunologicznym inhibitorem punktu kontrolnego
  2. Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami SMO, ale u pacjentów muszą rozwinąć się nowe i/lub postępujące zmiany w trakcie terapii lub po jej zakończeniu

  3. Rutynowe stosowanie terapii miejscowych (stosowanych na >5% powierzchni skóry) lub ogólnoustrojowych, które mogą zakłócać ocenę badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni

    1. Miejscowe kortykosteroidy
    2. Ogólnoustrojowe lub miejscowe retinoidy, np. etretynat, izotretynoina, tazaroten, tretinoina, adapalen
    3. Miejscowe alfa-hydroksykwasy, np. kwas glikolowy, kwas mlekowy
    4. Ogólnoustrojowe lub miejscowe 5-fluorouracyl lub imikwimod na skórę powyżej kolan
  4. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (> stopnia 1.) w wyniku wcześniejszego leczenia
  5. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badawczym
  6. Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Drobne operacje, takie jak umieszczenie dostępu naczyniowego, nie wykluczają.
  7. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu badanego leku
  8. Konieczność stosowania immunosupresyjnych kortykosteroidów w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu

  9. Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) objawy istotnej choroby autoimmunologicznej na początku badania lub związanej z wcześniejszą terapią wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem:

    1. Viligo
    2. Astma dziecięca, która ustąpiła
    3. Resztkowe endokrynopatie wymagające terapii zastępczej
    4. Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  10. Historia przeszczepów narządów miąższowych
  11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  12. Niekontrolowana hipokalcemia, hipomagnezemia lub hipokaliemia
  13. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  14. Nudności i wymioty oporne na leczenie, czynna choroba przewodu pokarmowego, np. nieswoiste zapalenie jelit lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
  15. Mieć dowody na jakąkolwiek inną istotną chorobę skóry, zaburzenie kliniczne, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w ocenie badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
  16. Aktywne leczenie drugiego nowotworu złośliwego
  17. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab, ipilimumab i wismodegib mogą mieć działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, ipilimumabem lub wismodegibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka otrzymuje badany lek.
  18. Pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do środków zapobiegania ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab, Wismodegib, Ipilimumab

Pacjenci otrzymają dwutygodniową dawkę wstępną wismodegibu 150 mg doustnie na dobę, a następnie jednocześnie niwolumab w dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie i wismodegib w dawce 150 mg doustnie na dobę.

W trybie rozpoznawczym pacjenci będą mieli możliwość otrzymywania kombinacji ipilimumabu 1 mg/kg dożylnie co 6 tygodni i niwolumabu 360 mg dożylnie co 3 tygodnie w czasie progresji choroby.
Lek: Wismodegib
150 mg PO dziennie
Inne nazwy:
  • ERIVEDGE
Lek: Niwolumab
480 mg IV co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • OPDIVO
Lek: Ipilimumab
1 mg/kg dożylnie co 6 tygodni
Inne nazwy:
  • JERWOJ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających całkowite obciążenie guzem <50% wyjściowego obciążenia guzem
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba działań niepożądanych
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Testowanie bezpieczeństwa i toksyczności oceniane przy użyciu kryteriów CTCAE v5.0
18 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) w oparciu o oceny zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
W przypadku osób, które wykazują CR lub PR, w oparciu o oceny zgodnie z RECIST 1.1, DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAS1021

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wismodegib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj