Nivolumab con vismodegib in pazienti con sindrome del nevo a cellule basali

Criterio di inclusione:

• 10 o più BCC eleggibili chirurgicamente (SEBS) nei 2 anni precedenti
• Età > 16 anni
• Karnofsky Performance Score (KPS) > 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• È consentita una precedente terapia con inibitori della SMO, ma i pazienti devono aver sviluppato lesioni nuove e/o progressive durante o dopo la terapia
• Adeguata funzionalità degli organi
• Tutte le tossicità clinicamente significative derivanti da una precedente terapia sistemica devono essere < Grado 1
• I soggetti devono accettare di sottoporsi a quattro biopsie tumorali seriali (possono essere di tumori diversi) al basale, dopo due settimane di run-in di Vismodegib, tra 4-6 settimane di Nivolumab e Vismodegib concomitanti e al momento della recidiva o progressione della malattia.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un inibitore del checkpoint immunologico
2. È consentita una precedente terapia con inibitori della SMO, ma i pazienti devono aver sviluppato lesioni nuove e/o progressive durante o dopo la terapia

3. Uso di routine di terapie topiche (applicate a >5% della pelle) o sistemiche che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio nelle 4 settimane precedenti

   1. Corticosteroidi topici
   2. Retinoidi sistemici o topici, ad esempio etretinato, isotretinoina, tazarotene, tretinoina, adapalene
   3. Alfa-idrossiacidi topici, ad esempio acido glicolico, acido lattico
   4. 5-fluorouracile o imiquimod sistemico o topico sulla pelle sopra le ginocchia
4. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (> Grado 1) a causa di trattamenti precedenti
5. Trattamento con altri agenti sperimentali
6. - Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Interventi chirurgici minori come il posizionamento di accessi vascolari non sono esclusivi.
7. Storia nota di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nelle formulazioni del farmaco in studio
8. Requisito di corticosteroidi immunosoppressori a dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o equivalente prima della prima dose di Nivolumab

9. Evidenza in corso o recente (entro 5 anni) di malattia autoimmune significativa al basale o associata a precedente terapia che richiede trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici ad eccezione di:

   1. Viligo
   2. Asma infantile che si è risolto
   3. Endocrinopatie residue che richiedono terapia sostitutiva
   4. Psoriasi che non richiede un trattamento sistemico
10. Storia del trapianto di organi solidi
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
12. Ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia o ipokaliemia
13. Pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione
14. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale attiva, ad es. malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato
15. Avere evidenza di qualsiasi altra condizione della pelle significativa, disturbo clinico, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile per il paziente partecipare allo studio
16. Trattamento attivo per una seconda neoplasia
17. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nivolumab, ipilimumab e vismodegib possono essere teratogeni o avere effetti abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, ipilimumab o vismodegib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre sta ricevendo il trattamento in studio.
18. Pazienti di sesso maschile che non vogliono o non possono rispettare le misure di prevenzione della gravidanza