Nivolumabe com Vismodegibe em pacientes com síndrome do nevo basocelular

Critério de inclusão:

• 10 ou mais CBCs cirurgicamente elegíveis (SEBS) nos últimos 2 anos
• Idade > 16 anos
• Karnofsky Performance Score (KPS) > 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• A terapia anterior com inibidor de SMO é permitida, mas os pacientes devem ter desenvolvido lesões novas e/ou progressivas durante ou após a terapia
• Função adequada do órgão
• Todas as toxicidades clinicamente significativas da terapia sistêmica anterior devem ser < Grau 1
• Os indivíduos devem concordar em se submeter a quatro biópsias seriadas de tumores (podem ser de tumores diferentes) no início do estudo, após duas semanas de administração de Vismodegib, entre 4-6 semanas de Nivolumab e Vismodegib concomitantes e no momento da recorrência ou progressão da doença.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com um inibidor de checkpoint imunológico
2. A terapia anterior com inibidor de SMO é permitida, mas os pacientes devem ter desenvolvido lesões novas e/ou progressivas durante ou após a terapia

3. Uso rotineiro de terapias tópicas (aplicadas em >5% da pele) ou sistêmicas que possam interferir na avaliação da medicação do estudo nas 4 semanas anteriores

   1. Corticosteróides tópicos
   2. Retinóides sistêmicos ou tópicos, por exemplo, etretinato, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína, adapaleno
   3. Alfa-hidroxiácidos tópicos, por exemplo, ácido glicólico, ácido láctico
   4. 5-fluorouracil sistêmico ou tópico ou imiquimode na pele acima dos joelhos
4. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (> Grau 1) devido a tratamentos anteriores
5. Tratamento com qualquer outro agente experimental
6. Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Pequenas cirurgias, como colocação de acesso vascular, não são excludentes.
7. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes nas formulações do medicamento em estudo
8. Necessidade de corticosteroides imunossupressores em doses superiores a 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente antes da primeira dose de Nivolumab

9. Evidência contínua ou recente (dentro de 5 anos) de doença autoimune significativa no início do estudo ou associada a terapia anterior que requer tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, com exceção de:

   1. Viligo
   2. Asma infantil resolvida
   3. Endocrinopatias residuais que requerem terapia de reposição
   4. Psoríase que não requer tratamento sistêmico
10. História do transplante de órgãos sólidos
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
12. Hipocalcemia, hipomagnesemia ou hipocalemia não controladas
13. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
14. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal ativa, por ex. doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
15. Ter evidência de qualquer outra condição significativa da pele, distúrbio clínico, achado do exame físico ou achado laboratorial que, conforme julgado pelo investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo
16. Tratamento ativo para uma segunda malignidade
17. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque nivolumab, ipilimumab e vismodegib podem ser teratogênicos ou ter efeitos abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com nivolumab, ipilimumab ou vismodegib, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver recebendo o tratamento do estudo.
18. Pacientes do sexo masculino que não querem ou não podem cumprir as medidas de prevenção da gravidez