- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03773952
Sikkerhed og effektivitet af PBF-677 hos patienter med ulcerøs colitis (ADENOIBD)
Et fase IIa (Proof of Concept), randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af oral behandling med PBF-677 hos patienter med mild til moderat colitis ulcerosa
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette Proof-of-concept kliniske forsøg er omhyggeligt designet til at etablere sikkerhedsprofilen for PBF-677 over 28 dage i mild til moderat colitis-population og undersøge forholdet mellem 200 mg PBF-677-dosis og induktion af remission, ifølge klinisk parametre (Partial Mayo Score) og en fækal surrogatbiomarkør for slimhindebetændelse (Calprotectin). Forsøget vil også undersøge PBF-677 farmakokinetik (PK) profilen i løbet af 28 dages administration.
Denne lille-skala undersøgelse er designet til at detektere et signal om, at PBF-677 er sikker og aktiv ved faldende niveauer af fækal calprotectin, samt foreløbige beviser for at forbedre den partielle Mayo Clinical Score hos colitispatienter, der er i opblussen af sygdommen.
Populationen under undersøgelse vil være: Omkring 30 fag. Voksne (18-75 år) ikke-immunsupprimerede patienter med mild til moderat aktiv colitis ulcerosa.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien
- Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal / IBD Unit. Servicio de Gastroenterología y Hepatología / Gastroenterology and Hepatology Dpt. Study Medical Coordinator Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
- Mand eller kvinde, 18 til 75 år, inklusive
- Patient med tidligere diagnose af ulcerøs colitis: ulcerøs proctitis, venstre side ulcerøs colitis eller omfattende/pancolitis (henholdsvis E1, E2 og E3 af Montreal Classification) etableret mindst 3 måneder før screening og bestemt ved almindelig klinisk, endoskopisk og histologisk procedurer.
- Patient, som har stabil oral 5-ASA dosis < 4 gr/dag behandling, inden for 1 måned før screening.
- Mild til moderat aktivitet af sygdommen bestemt klinisk under screeningsperioden ved delvis Mayo Clinical Score på ≤ 6, med rektal blødningsscore ≤ 2 og/eller en tarmfrekvensscore ≤ 2.
- Patient i opblussen af sygdommen.
- Patient med fæces calprotectin niveauer > 50 mg/kg
- Tilgængelighed i hele undersøgelsesperioden, fravær af intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokolkrav; villighed til at overholde protokolkravene, evne til at samarbejde tilstrækkeligt, til at forstå og følge instruktionerne fra lægen eller den udpegede.
- Kvinder, der ikke er postmenopausale (mindst 12 måneder) eller kirurgisk sterile, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og ved afslutningen af undersøgelsen og enten afholde sig fra samleje eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsens varighed og efter 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at undlade at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og efter 12 uger fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Patient, som er i behandling inden for 3 måneder før screening med immunmodulatorer, herunder kortikosteroider, azathioprin, mercaptopurin, biologiske lægemidler, tacrolimus, cyclosporin, til sygdomskontrol.
- Patient, som har en stabil oral 5-ASA-dosis ≥ 4 gr/dag behandling inden for 1 måned før screening.
- Patient med C-reaktive proteinniveauer (CRP) ≥ 10 mg/L
- Patient, der er i behandling mod diarré inden for 3 måneder før screening.
- Brug af receptpligtig medicin påbegyndt eller med en dosisjustering inden for 4 uger før studietilmelding, eller OTC-medicin eller kosttilskud påbegyndt eller med en dosisjustering inden for 2 uger før studietilmelding.
- Brug af produkter, kosttilskud eller medicinsk udstyr, hvis sammensætning omfatter probiotika i de 3 måneder forud for udvælgelsen.
- Patient, som har fulminant eller svær colitis, toksisk megacolon, primær skleroserende cholangitis, Crohns sygdom, historie med colitis-associeret tyktarmsdysplasi eller aktiv mavesår.
- Patient, som tidligere har gennemgået omfattende tyktarmsresektion, subtotal eller total kolektomi eller planlagt operation for UC
- Patient, der har tidligere eller nuværende fistel eller abdominal byld
- Patient, som har klinisk signifikante sygdomme og/eller infektioner fanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller klinisk signifikante almindelige laboratorieevalueringer (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) eller EKG.
- Patient, som har tegn på betydelig lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
- Patient, der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 90 dage før screening.
- Patient, der er gravid eller ammer
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol, efter investigatorens mening
- Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
- Anamnese med kræft undtagen lokalt basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og anses for helbredt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral 5-ASA + PBF-677 200 mg
Oral mesalazin (5-ASA) (4g) + PBF-677 (200mg)
|
oralt lille molekyle, antagonist af adenosin A3 receptor (AA3R)
|
|
Placebo komparator: Orale 5-ASA + Placebo orale kapsler
Oral Mesalazin (5-ASA) (4g) + Placebo orale kapsler
|
Orale kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.03"
Tidsramme: 28 dage
|
Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Hvis
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af PBF-677 på fæces calprotectin niveauer
Tidsramme: 28 dage
|
Calprotectin-niveauer i afføring er en valideret biomarkør for sygdommens sværhedsgrad.
Et fald i calprotectin-niveauerne under 50 mg/kg er forbundet med remission af sygdomsopblussen.
|
28 dage
|
|
Effekt af PBF-677 på colitis ulcerosa aktivitet
Tidsramme: 28 dage
|
Vurderingen vil være baseret på det partielle Mayo-scoringsindeks, der summerer og scorer følgende elementer:
Scoringsintervallet er som følger: Remission = 0-1 mild sygdom = 2-4 moderat sygdom = 5-6 svær sygdom = 7-9 |
28 dage
|
|
Farmakokinetisk PBF-677 topkoncentration i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1 og 14 efter lægemiddeladministration.
Det vil bestå i den maksimale plasmakoncentration (ng/ml) af PBF-677 observeret efter administration
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Farmakokinetisk tid til PBF-677 topkoncentration i plasma "Tmax"
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1 og 14 efter lægemiddeladministration. Den vil bestå i tiden (i minutter) til at nå den maksimale "PBF-677"-koncentration i plasmaprøver fra patienter efter oral administration af PBF-677 .
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Farmakokinetisk areal under kurve (AUC) af PBF-677 i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Parameteren vil blive beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet på dag 1 og 14 efter lægemiddeladministration.
Den vil bestå af arealet under koncentration-tid kurven fra nul op til ∞ med ekstrapolering af terminalfasen.
"AUC(0-inf)" vil blive givet i mængde·tid/volumen-enheder
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Farmakokinetisk Ctrough plasmakoncentration af PBF-677
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Lavplasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af et doseringsinterval ved steady state [tages direkte før næste administration])
|
Dag 1 og dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PBF-677-3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .