Indvirkningen af ​​Nociceptive Level (NOL) intraoperativ guidet analgesi under gynækologisk laparoskopisk kirurgi under generel anæstesi (NOLGYN)

Hypotese: Vi antager, at gruppen, der vil blive administreret intraoperativt fentanyl baseret på NOL + gennemsnitligt arterielt blodtryk (MABP) + hjertefrekvens (HR) værdier (SoC+NOL gruppe) versus på MABP og HR (SoC gruppe) vil have brug for mindre intra og postoperativt opioid og vil rapportere færre postoperative smerter, som vil blive afspejlet af et reduceret antal bivirkninger forbundet med opioid og/eller reducerede postoperative smertescore ved PACU-ankomsten, hvilket resulterer i en hurtigere klarhed til udskrivning.

Baggrund: NOL-indekset, en nociceptionsmonitor, der anvender en multiparametrisk tilgang, har vist en fremragende sensitivitet og specificitet til at detektere skadelige stimuli under generel anæstesi. Denne monitor er bedre end nogen anden klassisk anvendt klinisk parameter til at klassificere nociception under generel anæstesi. For nylig blev der rapporteret om en stærk korrelation mellem NOL-indeksrespons på nociceptiv stimulus og niveauet af opioidanalgesi under operation. Der udføres nu undersøgelser i vores center (Maisonneuve-Rosemont Hospital, University of Montreal, Montreal, QC, Canada) for at vise et bedre postoperativt resultat ved brug af intraoperativ NOL-monitorering for at tilpasse nociception/anti-nociception-balancen under generel anæstesi (GA) til kolorektal kirurgi.

Indtil videre har ingen undersøgelser inden for gynækologisk laparoskopisk kirurgi evalueret virkningen af ​​NOL-monitorering til at vejlede administrationen af ​​intraoperativ IV fentanyl på intra- og postoperativt opioidforbrug og smertescore.

Mål: Primært mål:

Reduktion i det samlede intraoperative fentanylforbrug (i mcg) og antallet af intraoperative administrationer af IV fentanyl i den SoC+NOL-analgesi-guidede versus SoC-analgesi-guidede gruppe (SoC = Standard of Care).

Sekundære mål:

Sekundært resultat [1] Postoperativt opioidforbrug (IV hydromorfon i PACU), indtil patienten er klar til udskrivning fra post-anæstesiafdelingen.

Sekundært resultat [2] Postoperativ smertescore i hvile og ved hoste registreret i PACU ved brug af numeriske smertevurderingsskalaer (NRS) i PACU (evalueret Q15min i 1 time).

Sekundært resultat [3] Intraoperativt totalforbrug og hyppighed af administration af vasoaktive lægemidler.

Sekundært resultat [4] Postoperativ sedationsscore med Ramsay Sedationsscore registreret hvert 15. minut i PACU i mindst 1 time Sekundært resultat [5]

Postoperative bivirkninger inden for 24 timer postoperativt:

1. Kvalme og opkastning: mål for forekomsten af ​​kvalme, opkastningsepisoder (kvalme eller opkastning) eller begge dele (dvs. postoperativ kvalme og opkastning) i løbet af de første 24 postoperative timer. Ved udskrivelse fra PACU og 24 timer efter operationen vil patienter verbalt vurdere deres værste kvalmeepisode siden opstået på en 11-punkts skala, hvor 0 repræsenterede ingen kvalme og 10 den mest alvorlige kvalme.
2. Respirationsdepression: defineret som respirationsfrekvens (RR) under 9 respirationer pr. minut (RPM). Respirationsfrekvensen vil blive registreret med 5 minutters intervaller, manuelt eller pr. PACU-monitor. Incidensen af ​​RR < 9 RPM i løbet af de første 1,5 timer siden indlæggelse på PACU vil blive registreret, såvel som krav om naloxon-reversering af opioider eller yderligere reversering af muskelafslappende midler.
3. Kløe: score for kløe registreret hvert 10.-15. minut på en 11-trins skala, hvor 0 er ingen kløe og 11 er den mest alvorlige kløe som muligt.

Sekundært resultat [6] Postoperativ tid til udskrivning fra PACU.

Dette tidspunkt vil blive registreret, da det kan være forskelligt fra det faktiske udskrivelsestidspunkt, som kan blive forlænget på grund af ikke-medicinske årsager. Patientudskrivning vil være baseret på a eller b, alt efter hvad der kommer først:

1. Tidspunkt for klarhed til at udskrive fra PACU, baseret på evalueringen af ​​Aldrete-score (ud af 9 point) og patientens smerteniveau (HMR lokal score, ud af 16 point).
2. Tidspunkt for udskrivning fra PACU. Sekundært resultat [7] Tid til første postoperativ smertestillende medicinadministration i PACU eller på afdelinger.

Metoder: Indskrivning af 70 randomiserede voksne patienter, der gennemgår generel anæstesi til gynækologisk laparoskopisk kirurgi (f. hysterektomi, uni- eller bilateral Oophorectomy), som vil blive randomiseret til 2 grupper: SoC guidet analgesi (kontrolgruppe) versus SoC+NoL guidet analgesi (interventionsgruppe).

Alle patienter vil få samtykke inden operationen. Anæstesi vil blive standardiseret for alle patienter med: IV lidocain (0,5mg.kg-1), Propofol (2mg.kg-1), IV fentanyl (2mcg.kg-1), IV rocuronium (0,6 mg.kg-1). Dybde af anæstesi med sevofluran vil blive opretholdt og overvåget med BIS-indekset mellem 40 og 60. I begge grupper vil rocuronium blive administreret for at holde responsen på toget på fire under 2/4 (TOFScan, Draeger). IV fentanyl vil blive administreret intraoperativt baseret på HR- og MABP-variationer på SOC-gruppen og HR + MABP + NOL-indeks i NOL-gruppen (se vedlagte beslutningsalgoritme). Ved afslutningen af ​​operationen vil alle patienter blive ekstuberet i operationsstuen og derefter overført til PACU. I PACU vil smertescore og restitutionsscore (PONV, sedation, respirationsdepression, kløe, delirium...) og hydromorfonbehov for at nå en smerte < 3/10 blive vurderet samt Aldrete-score og tid til klarhed til PACU-udskrivning. Undersøgelsen afsluttes ved PACU-udskrivning. Denne undersøgelse vil blive registreret på clinicaltrial.gov internet side.

Effektberegning: Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS version 9.4 eller højere og vil blive udført på et tosidet 0,05 signifikansniveau. Det primære formål med undersøgelsen er reduceret i totalt intraoperativt fentanylforbrug (i mcg) og antallet af intraoperativ administration af IV fentanyl i den SoC+NOL-analgesi-guidede versus SoC-analgesi-guidede gruppe. Foreløbige resultater fra vores center (HMR/CEMTL) viste, at patienter i SOC-gruppen havde et IV intraoperativt fentanylforbrug på 616 +/- 190 mcg under anæstesi. For et forventet fald på 25 % i SoC+NOL-gruppen for dette PACU IV-hydromorfonforbrug, med en type I-fejl α = 0,05 (two-tailed), en effekt på 90 %, er den samlede nødvendige prøvestørrelse 64. For at tage højde for en ca. 10 % tab af opfølgning eller manglende data på grund af tekniske problemer, vil i alt 70 forsøgspersoner blive rekrutteret. På grund af det store antal sekundære mål og for at beskytte mod type I fejl på en mindre konservativ måde end Bonferroni-korrektionen, vil Holm-reduktionsproceduren blive anvendt på sættet af sekundære hypoteser.

Betydning/Betydning: Hovedresultaterne af denne undersøgelse vil være at påvise, at intraoperativ NOL-vejledning reducerer behovet for intra- og postoperative opioider og kan forbedre postoperativ restitution efter denne type gynækologisk kirurgi.

Studiedesign: Dette er en enkelt-center, prospektiv, randomiseret, parallel-gruppe, enkelt-blindet.

Forsøgspopulation: Voksne patienter, der er planlagt til at gennemgå elektiv gynækologisk laparoskopisk kirurgi (hysterektomi og uni- eller bilateral oophorektomi) under generel anæstesi.

Prøvestørrelse: 70 patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Studievarighed: 12 måneder.

Studiecenter: Maisonneuve-Rosemont Hospital, CIUSSS de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada.

Uønskede hændelser: Ingen forventet.

Tilskud: En Uafhængig Investigator Initiated Trial (IIIT) ansøgning vil blive sendt til virksomheden Medasense Biometrics LTD til sponsorering af denne undersøgelse. En kontrakt vil blive lavet og underskrevet af begge parter: Medasense Biometrics LTD på den ene side og CR-HMR og administrerende direktør for CEMTL/HMR forud for påbegyndelse af undersøgelsen.