Auswirkungen der intraoperativen geführten Analgesie auf nozizeptiver Ebene (NOL) während der gynäkologischen laparoskopischen Chirurgie unter Vollnarkose (NOLGYN)

Hypothese: Wir nehmen an, dass die Gruppe, der intraoperativ Fentanyl verabreicht wird, basierend auf NOL + mittleren arteriellen Blutdruck (MABP) + Herzfrequenz (HR)-Werten (SoC + NOL-Gruppe) im Vergleich zu MABP und HR (SoC-Gruppe) weniger intravenös benötigt und postoperatives Opioid und wird weniger postoperative Schmerzen melden, was sich in einer verringerten Anzahl von mit Opioid verbundenen Nebenwirkungen und/oder verringerten postoperativen Schmerzscores bei der Ankunft auf der PACU widerspiegelt, was zu einer schnelleren Entlassungsbereitschaft führt.

Hintergrund: Der NOL-Index, ein Nozizeptionsmonitor, der einen multiparametrischen Ansatz verwendet, hat eine hervorragende Sensitivität und Spezifität bei der Erkennung schädlicher Stimuli unter Vollnarkose gezeigt. Dieser Monitor ist besser als jeder andere klassisch verwendete klinische Parameter bei der Einstufung der Nozizeption unter Vollnarkose. Vor kurzem wurde über eine starke Korrelation zwischen der Reaktion des NOL-Index auf einen nozizeptiven Stimulus und dem Ausmaß der Opioid-Analgesie während der Operation berichtet. In unserem Zentrum (Maisonneuve-Rosemont Hospital, University of Montreal, Montreal, QC, Kanada) werden jetzt Studien durchgeführt, um ein besseres postoperatives Ergebnis zu zeigen, wenn die intraoperative NOL-Überwachung verwendet wird, um das Nozizeptions-/Antinozizeptionsgleichgewicht während der Vollnarkose (GA) anzupassen. für kolorektale Chirurgie.

Bisher hat keine Studie in der gynäkologischen laparoskopischen Chirurgie die Auswirkungen der NOL-Überwachung untersucht, um die Verabreichung von intraoperativem IV-Fentanyl auf den intra- und postoperativen Opioidverbrauch und die Schmerzwerte zu steuern.

Ziele: Hauptziel:

Verringerung des gesamten intraoperativen Fentanylverbrauchs (in mcg) und der Anzahl der intraoperativen Verabreichungen von i.v. Fentanyl in der SoC+NOL-Analgesie-geführten Gruppe im Vergleich zur SoC-Analgesie-geführten Gruppe (SoC = Standard of Care).

Sekundäre Ziele:

Sekundäres Ergebnis [1] Postoperativer Opioidkonsum (i.v. Hydromorphon in PACU), bis der Patient bereit ist, aus der Postanästhesie-Pflegestation entlassen zu werden.

Sekundäres Ergebnis [2] Postoperative Schmerzscores in Ruhe und beim Husten, aufgezeichnet in PACU unter Verwendung von numerischen Schmerzbewertungsskalen (NRS) in PACU (ausgewertet Q15min für 1h).

Sekundärer Endpunkt [3] Intraoperativer Gesamtverbrauch und Häufigkeit der Verabreichung von vasoaktiven Arzneimitteln.

Sekundäres Ergebnis [4] Postoperative Sedierungswerte mit Ramsay Sedation Score, aufgezeichnet alle 15 Minuten in PACU für mindestens 1 Stunde Sekundäres Ergebnis [5]

Postoperative Nebenwirkungen innerhalb von 24 Stunden nach der Operation:

1. Übelkeit und Erbrechen: Maß für das Auftreten von Übelkeit, emetischen Episoden (Würgen oder Erbrechen) oder beidem (d. h. postoperative Übelkeit und Erbrechen) während der ersten 24 Stunden nach der Operation. Nach der Entlassung aus der PACU und 24 Stunden nach der Operation bewerten die Patienten verbal ihre schlimmste Übelkeitsepisode seit dem Auftreten auf einer 11-Punkte-Skala, wobei 0 keine Übelkeit und 10 die schwerste Übelkeit darstellt.
2. Atemdepression: definiert als Atemfrequenz (RR) unter 9 Atemzügen pro Minute (RPM). Die Atemfrequenz wird in 5-Minuten-Intervallen manuell oder per PACU-Monitor aufgezeichnet. Die Inzidenz von RR < 9 RPM während der ersten 1,5 Stunden seit der Aufnahme in die PACU wird aufgezeichnet, ebenso wie die Notwendigkeit einer Naloxon-Aufhebung von Opioiden oder einer zusätzlichen Aufhebung von Muskelrelaxantien.
3. Juckreiz: Bewertung des Juckreizes, die alle 10-15 Minuten auf einer 11-Punkte-Skala aufgezeichnet wird, wobei 0 kein Juckreiz und 11 der stärkste Juckreiz ist.

Sekundäres Ergebnis [6] Postoperative Zeit bis zur Entlassung aus der PACU.

Diese Zeit wird aufgezeichnet, da sie von der tatsächlichen Entlassungszeit abweichen kann, die aus nichtmedizinischen Gründen verlängert werden kann. Die Entlassung des Patienten basiert auf a oder b, je nachdem, was zuerst eintritt:

1. Zeitpunkt der Bereitschaft zur Entlassung aus der Aufwachstation, basierend auf der Bewertung des Aldrete-Scores (von 9 Punkten) und des Schmerzniveaus des Patienten (HMR-Local-Score, von 16 Punkten).
2. Zeitpunkt der Entlassung aus der PACU. Sekundärer Endpunkt [7] Zeit bis zur ersten postoperativen Gabe von Schmerzmitteln im Aufwachraum oder auf Stationen.

Methoden: Aufnahme von 70 randomisierten erwachsenen Patienten in Vollnarkose für gynäkologische laparoskopische Eingriffe (z. Hysterektomie, uni- oder bilaterale Oophorektomie), die in 2 Gruppen randomisiert werden: SoC-geführte Analgesie (Kontrollgruppe) versus SoC+NoL-geführte Analgesie (Interventionsgruppe).

Alle Patienten werden vor der Operation eingewilligt. Die Anästhesie wird für alle Patienten standardisiert, mit: IV Lidocain (0,5 mg.kg-1), Propofol (2 mg.kg-1), IV Fentanyl (2mcg.kg-1), IV Rocuronium (0,6 mg.kg-1). Die Narkosetiefe mit Sevofluran wird aufrechterhalten und überwacht, wobei der BIS-Index zwischen 40 und 60 gehalten wird. In beiden Gruppen wird Rocuronium verabreicht, um die Reaktion auf den Zug von vier unter 2/4 zu halten (TOFScan, Draeger). IV Fentanyl wird intraoperativ verabreicht, basierend auf HR- und MABP-Variationen in der SOC-Gruppe und HR + MABP + NOL-Index in der NOL-Gruppe (siehe beigefügter Entscheidungsalgorithmus). Am Ende der Operation werden alle Patienten im OP extubiert und dann auf die Aufwachstation verlegt. In der PACU werden Schmerz-Scores und Erholungs-Scores (PONV, Sedierung, Atemdepression, Juckreiz, Delirium…) und der Hydromorphonbedarf zum Erreichen eines Schmerzes < 3/10 sowie der Aldrete-Score und die Zeit für die Bereitschaft zur PACU-Entlassung bewertet. Die Studie endet mit der Entlassung aus der PACU. Diese Studie wird auf clinicaltrial.gov registriert Webseite.

Power-Berechnung: Statistische Analysen werden mit SAS Version 9.4 oder höher durchgeführt und werden auf einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt. Das primäre Ziel der Studie ist die Reduzierung des gesamten intraoperativen Fentanylverbrauchs (in mcg) und der Anzahl der intraoperativen intraoperativen Verabreichungen von Fentanyl in der SoC+NOL-Analgesie-geführten Gruppe im Vergleich zur SoC-Analgesie-geführten Gruppe. Vorläufige Ergebnisse unseres Zentrums (HMR/CEMTL) zeigten, dass Patienten in der SOC-Gruppe während der Anästhesie einen intraoperativen intraoperativen Fentanylverbrauch von 616 +/- 190 mcg aufwiesen. Für einen erwarteten Rückgang von 25 % in der SoC+NOL-Gruppe für diesen PACU-IV-Hydromorphonverbrauch mit einem Typ-I-Fehler α = 0,05 (zweiseitig), einer 90 %-Stärke, beträgt die erforderliche Gesamtstichprobengröße 64. Um eine ungefähre Verlustrate von 10 % aufgrund von Folgeuntersuchungen oder fehlenden Daten aufgrund technischer Probleme zu berücksichtigen, werden insgesamt 70 Probanden rekrutiert. Aufgrund der großen Anzahl sekundärer Ziele und um weniger konservativ als die Bonferroni-Korrektur vor Fehlern 1. Art zu schützen, wird das Holm-Step-down-Verfahren auf die Sätze sekundärer Hypothesen angewendet.

Signifikanz/Bedeutung: Die Hauptergebnisse dieser Studie werden darin bestehen, zu zeigen, dass die intraoperative NOL-Anleitung den Bedarf an intra- und postoperativen Opioiden verringert und die postoperative Genesung nach dieser Art von gynäkologischer Operation verbessern könnte.

Studiendesign: Dies ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte, parallele Gruppe, einfach verblindet.

Patientenpopulation: Erwachsene Patienten, bei denen eine elektive gynäkologische laparoskopische Operation (Hysterektomie und uni- oder bilaterale Ovarektomie) unter Vollnarkose geplant ist.

Stichprobengröße: 70 Patienten werden in diese Studie aufgenommen.

Studiendauer: 12 Monate.

Studienzentrum: Krankenhaus Maisonneuve-Rosemont, CIUSSS de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), Universität Montreal, Montreal, Quebec, Kanada.

Nebenwirkungen: Keine erwartet.

Subvention: Zur Finanzierung dieser Studie wird ein Grant-Antrag für einen Independent Investigator Initiated Trial (IIIT) an das Unternehmen Medasense Biometrics LTD gesendet. Vor Beginn der Studie wird ein Vertrag geschlossen und von beiden Parteien unterzeichnet: Medasense Biometrics LTD einerseits und CR-HMR und der CEO von CEMTL/HMR.