Ikke-invasiv evaluering af portalhypertension hos patienter med kompenseret avanceret kronisk leversygdom ved vurdering af miltstivhed ved brug af vibrationsstyret transient elastografi

Et nyt udtryk, kompenseret avanceret kronisk leversygdom (cACLD), der definerer patienter i de tidlige faser af alvorlig kronisk leversygdom, herunder både patienter med svær fibrose eller præ-cirrhotiske patienter og patienter med kompenseret cirrhose, anses for at være meget nyttig for både klinisk praksis og forskning formål. Skrumpelever skal ikke længere betragtes som en terminal sygdom, og konceptet om en dynamisk proces er i stigende grad accepteret.

I øjeblikket omfatter behandlingen af ​​patienter med cACLD vurdering for sværhedsgraden af ​​portal hypertension og risikostratificering. Cirrhose er i øjeblikket klassificeret i to hovedprognostiske stadier: kompenseret og dekompenseret skrumpelever. Denne klassifikation afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet af klinisk tydelige dekompenserende hændelser (specielt ascites, varicealblødning og encefalopati). Child-Turcotte-Pugh (CTP) klassifikationen er blevet brugt til at stratificere patienter med cirrhose. Patienter med skrumpelever, der tilhører CTP-A-klassen, kompenseres, mens patienterne i CTP-B/C-klassen for det meste er dekompenserede. Tilsvarende er Model for End-Stage Liver Disease (MELD) et pålideligt mål for dødelighedsrisiko hos patienter med leversygdom i slutstadiet og bruges til at hjælpe med at prioritere organallokering til transplantation. Dog scorer MELD på

Patienter med kompenseret cirrose er sub-stadium baseret på sværhedsgraden af ​​portal hypertension. Måling af portaltryk gennem direkte punktering af portalvenen er imidlertid risikabelt og udføres ikke rutinemæssigt. Portaltrykket vurderes derfor indirekte ved beregning af hepatisk venetrykgradient (HVPG) ved at måle forskellen mellem kile og frit hepatisk venetryk. Normalværdien af ​​HVPG er mellem 3 og 5 mmHg. I øjeblikket er sværhedsgraden af ​​portal hypertension defineret som mild, når HVPG er 6 men

Leverstivhedsmåling (LSM) ved vibrationsstyret transient elastografi (VCTE) bruges i øjeblikket til ikke-invasiv diagnose leverfibrose hos patienter med NAFLD (ikke-alkoholisk fedtlever) og NASH (non-alkoholisk steatohepatitis). Hos patienter med cirrhose er LSM sandsynligvis et tegn på kumulativ stivhed fra underliggende leverfibrose og portal hypertension. Portal hypertension-relateret splenomegali ledsages ofte af patienter med cirrhose på grund af portal venøs kongestion og hyperplasi af miltvæv, og dens anvendelighed til diagnosticering af portal hypertension er blevet undersøgt. Det direkte forhold mellem størrelsen af ​​milten og sværhedsgraden af ​​portal hypertension er dog stadig under debat. Nylige undersøgelser har fokuseret på ultralydsbaseret måling af miltstivhed (SS), da det afspejler portal hypertension-relaterede ændringer i milten, herunder milt. Måling af SS har også præcist forudsagt både tilstedeværelsen af ​​varicer og graden af ​​portal hypertension. Spleen Stiffness (SS) af VCTE er et spirende værktøj til vurdering af portal hypertension, og dets gennemførlighed er blevet rapporteret både hos voksne og børn.

FibroScan er en diagnostisk enhed baseret på VCTE. Den måler en gennemsnitlig vævsstivhed (mellem 25 mm og 65 mm i leveren hos ikke-overvægtige patienter) i et medium, der anses for at være homogent og isotropt. FibroScan er udstyret med en sonde sammensat af en ultralydstransducer (3,5 MHz til ikke-overvægtige patienter) monteret på en vibrators akse. Denne vibrator genererer en lavfrekvent puls (50 Hz og 2 mm peak-to-peak amplitude til LS-måling hos ikke-overvægtige patienter), der inducerer en forskydningsbølge, der forplanter sig gennem vævet. Forskydningsbølgeudbredelse efterfølges af puls-ekko ultralyd, og de belastninger, der induceres i vævet, beregnes som en funktion af tid og dybde. Vævsstivhed E udledes af forskydningsbølgehastigheden (SWS eller Vs) opnået ved at måle hældningen af ​​forskydningsbølgen på belastningsmatrixen ved hjælp af en time-of-flight-algoritme (E = 3ρVs² hvor ρ er vævets kropsmasse) . I blødt væv er kropsmassen tæt på vandets. En kropsmasse ρ på 1.000 kg/m3 blev brugt til tætheden af ​​milten. Ultralydsoptagelsen udføres mellem 20 mm og 80 mm under hudoverfladen, og målingen udføres mellem 25 mm og 55 mm. Miltens stivhed ligger mellem 5 kPa og 100 kPa. Det er i øjeblikket under regulatorisk godkendelse som et diagnostisk værktøj til ikke-invasiv vurdering af portal hypertension.

Den naturlige historie af NASH eller andre kroniske leversygdomme med fremskreden fibrose/cirrhose på tværs af de forskellige kliniske stadier af cirrhose er i øjeblikket ikke godt forstået. Derfor er ikke-invasive værktøjer, der kan vurdere sværhedsgraden af ​​skrumpelever og risikostratificere før dekompensation, i øjeblikket et udækket behov. Samtidig vurdering af LSM og SS ved hjælp af VCTE kan i sidste ende muliggøre en ikke-invasiv, øjeblikkelig, objektiv og effektiv metode til estimering af sygdommens sværhedsgrad hos patienter med NASH cirrhose. Desuden kan vurdering over tid af LSM og SS også give mulighed for vurdering af sygdomsprogression eller regression fra behandlingsinterventioner. Det forventes, at baseline-målinger af SS/LSM og longitudinelle ændringer (ΔSS/Δt eller ΔLSM/Δt) vil tjene som et prognostisk værktøj hos patienter med cACLD.