- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03778411
Portaalihypertension ei-invasiivinen arviointi potilailla, joilla on kompensoitu pitkälle edennyt krooninen maksasairaus pernan jäykkyyden arvioinnilla käyttämällä tärinäohjattua ohimenevää elastografiaa
Hypoteesi: Portaaliverenpaineen vakavuus kompensoidussa edenneessä kroonisessa maksasairaudessa (cACLD) voidaan arvioida käyttämällä värähtelyohjattua ohimenevää elastografiaa (VCTE) FibroScan® 502 Touchin avulla mittaamalla SS (pernan jäykkyys). Erityiset tavoitteet: VCTE:n SS mitataan tämä yhden keskuksen kliininen tutkimus, joka käsitti 200 potilasta, joilla oli cACLD (määritelty LSM:llä ≥10 kilopascalia (kPa) Baveno VI -suositusten mukaan), joille ei ollut tehty maksansiirtoa, ja 100 potilasta, joille on tehty maksansiirto. Perustason SS-arvojen välistä yhteyttä tutkitaan suhteessa portaalihypertension ilmenemismuotoihin, kuten ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuihin.
Erityinen tavoite: Tutkia SS:n ja ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen välistä suhdetta potilailla, joilla on kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus (cACLD).
Ehdotettu tutkimussuunnitelma: Tämä on poikkileikkaustutkimus, jossa arvioidaan cACLD-potilaiden VCTE:n aiheuttaman SS:n ja portaalihypertension ilmenemismuotojen välistä suhdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi termi, kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus (cACLD), joka määrittelee potilaat vakavan kroonisen maksasairauden alkuvaiheissa, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea fibroosi tai prekirroosipotilaat ja potilaat, joilla on kompensoitu kirroosi, pidetään erittäin hyödyllisenä sekä kliinisen käytännön että tutkimuksen kannalta. tarkoituksiin. Kirroosia ei pitäisi enää pitää terminaalina sairautena, ja dynaamisen prosessin käsite hyväksytään yhä enemmän.
Tällä hetkellä cACLD-potilaiden hoitoon kuuluu portaalihypertension vakavuuden ja riskikerrostumisen arviointi. Kirroosi luokitellaan tällä hetkellä kahteen pääasialliseen ennustevaiheeseen: kompensoituneeseen ja dekompensoituneeseen kirroosiin. Tämä luokittelu riippuu kliinisesti ilmeisten dekompensoivien tapahtumien (erityisesti askites, suonikohjujen verenvuoto ja enkefalopatia) olemassaolosta tai puuttumisesta. Child-Turcotte-Pugh (CTP) -luokitusta on käytetty kirroosipotilaiden kerrostukseen. CTP-A-luokkaan kuuluvat kirroosipotilaat saavat kompensaatiota, kun taas CTP-B/C-luokkaan kuuluvat ovat pääosin dekompensoituja. Samoin Model for End-Stage Liver Disease (MELD) on luotettava mittari kuolleisuusriskistä potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus, ja sitä käytetään auttamaan priorisoimaan elinten allokaatiota siirtoa varten. Kuitenkin MELD tulokset
Potilaat, joilla on kompensoitu kirroosi, jaetaan portaalihypertension vakavuuden perusteella. Portaalipaineen mittaaminen porttilaskimon suoralla puhkaisulla on kuitenkin riskialtista, eikä sitä tehdä rutiininomaisesti. Siksi portaalipainetta arvioidaan epäsuorasti maksalaskimopainegradientin (HVPG) laskemalla mittaamalla ero kiila- ja vapaan maksalaskimopaineen välillä. HVPG:n normaaliarvo on 3-5 mmHg. Tällä hetkellä portaaliverenpaineen vaikeusaste määritellään lieväksi, kun HVPG on 6 mutta
Maksan jäykkyyden mittausta (LSM) tärinäohjatulla transientilla elastografialla (VCTE) käytetään tällä hetkellä ei-invasiiviseen maksafibroosin diagnosointiin potilailla, joilla on NAFLD (alkoholiton rasvamaksa) ja NASH (alkoholiton steatohepatiitti). Kirroosipotilailla LSM on todennäköisesti osoitus taustalla olevasta maksafibroosista ja portaaliverenpaineesta johtuvasta kumulatiivisesta jäykkyydestä. Portaaliverenpaineeseen liittyvään splenomegaliaan liittyy usein potilaita, joilla on portaalilaskimon tukkoisuudesta ja pernakudoksen hyperplasiasta johtuva kirroosi, ja sen käyttökelpoisuutta portaaliverenpaineen diagnosoinnissa on tutkittu. Kuitenkin suora yhteys pernan koon ja portaalihypertension vakavuuden välillä on edelleen keskustelun kohteena. Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet ultraäänipohjaiseen pernan jäykkyyden (SS) mittaamiseen, koska se heijastaa portaaliverenpaineeseen liittyviä muutoksia pernassa, mukaan lukien pernan jäykkyys. SS:n mittaus on myös ennustanut tarkasti sekä suonikohjujen esiintymisen että portaalihypertension asteen. VCTE:n spleen Stiffness (SS) on nouseva työkalu portaaliverenpainetaudin arvioimiseen, ja sen käyttökelpoisuudesta on raportoitu sekä aikuisilla että lapsilla.
FibroScan on VCTE:hen perustuva diagnostiikkalaite. Se mittaa keskimääräistä kudoksen jäykkyyttä (25–65 mm ei-lihavien potilaiden maksassa) väliaineessa, jota pidetään homogeenisena ja isotrooppisena. FibroScan on varustettu mittapäällä, joka koostuu ultraäänianturista (3,5 MHz ei-lihaville potilaille), joka on asennettu vibraattorin akselille. Tämä vibraattori tuottaa matalataajuisen pulssin (50 Hz ja 2 mm huipusta huippuun amplitudi LS-mittaukseen ei-lihavilla potilailla), joka indusoi leikkausaallon, joka etenee kudoksen läpi. Leikkausaallon etenemistä seurataan pulssikaikuultraäänellä ja kudoksessa indusoituneet jännitykset lasketaan ajan ja syvyyden funktiona. Kudoksen jäykkyys E johdetaan leikkausaallon nopeudesta (SWS tai Vs), joka saadaan mittaamalla leikkausaallon kaltevuus venymämatriisissa käyttämällä lentoaika-algoritmia (E = 3ρVs², jossa ρ on kudoksen kehon massa) . Pehmytkudoksissa kehon massa on lähellä veden massaa. Pernan tiheydeksi käytettiin ruumiinmassaa ρ 1000 kg/m3. Ultraäänikuvaus tehdään 20–80 mm ihon pinnan alapuolelta ja mittaus 25–55 mm. Pernan jäykkyys vaihtelee 5 kPa:n ja 100 kPa:n välillä. Se on parhaillaan viranomaishyväksynnässä diagnostiseksi työkaluksi portaaliverenpaineen non-invasiiviseen arviointiin.
NASH:n tai muiden kroonisten maksasairauksien, joihin liittyy edennyt fibroosi/kirroosi, luonnollista historiaa kirroosin eri kliinisissä vaiheissa ei tällä hetkellä tunneta hyvin. Siksi ei-invasiiviset työkalut, jotka voivat arvioida kirroosin vakavuuden ja riskin kerrostumista ennen dekompensaatiota, ovat tällä hetkellä tyydyttämättömiä. LSM:n ja SS:n samanaikainen arviointi VCTE:tä käyttämällä voi lopulta mahdollistaa noninvasiivisen, välittömän, objektiivisen ja tehokkaan menetelmän taudin vakavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on NASH-kirroosi. Lisäksi LSM:n ja SS:n arvioiminen ajan kuluessa voi myös mahdollistaa taudin etenemisen tai regression arvioinnin hoitotoimenpiteistä. On odotettavissa, että SS/LSM:n ja pitkittäisten muutosten (ΔSS/Δt tai ΔLSM/Δt) perustason mittaukset toimivat prognostisena työkaluna potilailla, joilla on cACLD.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet aikuiset
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Edellinen Fibroscan LSM:llä ≥10 kilopascalia (kPa)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai kieltäytyminen antamasta tietoon perustuvaa suostumusta
- Paasto alle kolme tuntia ennen skannausta
- Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen
- Aihe, jolla on tällä hetkellä huomattava alkoholinkulutus
- Tutkittava ei pysty luotettavasti määrittämään alkoholin kulutusta paikallisen tutkimuslääkärin arvion perusteella
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai defibrillaattori
- Akuutti hepatiitti määritellään AST/ALT > 500 U/L
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
cACLD
200 henkilöä, joilla on kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus, joille ei ole tehty maksansiirtoa
|
Koehenkilöille tehdään tärinäohjattu ohimenevä elastografia maksan jäykkyyden (LSM) maksan rasvakudoksen mittaamiseksi kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) ja pernan jäykkyyden avulla
|
|
cACLD-siirron jälkeen
100 henkilöä, joilla on kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus ja joille on tehty maksansiirto
|
Koehenkilöille tehdään tärinäohjattu ohimenevä elastografia maksan jäykkyyden (LSM) maksan rasvakudoksen mittaamiseksi kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) ja pernan jäykkyyden avulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dekompensaatioriskit
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Pernan jäykkyyden (SS) ja ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen välistä suhdetta potilailla, joilla on kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus (cACLD), mitataan VCTE:llä CAP-pisteillä. CAP mitataan yksikkönä dB/M, ja pisteet vaihtelevat 100-400. Pistemäärän 225 tai vähemmän katsotaan osoittavan normaalin rasvamäärän maksassa. Kun pistemäärä kasvaa, maksan steatoosin (rasvan) määrän uskotaan myös lisääntyvän. |
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hajoamisvaarat
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Pernan jäykkyyden (SS) ja ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen välistä suhdetta potilailla, joilla on kompensoitu edennyt krooninen maksasairaus (cACLD), mitataan VCTE:llä pernan jäykkyyspisteillä. VCTE mitataan kPA-yksiköissä pistemäärän vaihteluvälillä 0-75. Lisääntynyt määrä liittyy yleensä korkeampaan maksan arpeutumiseen, mutta vaihteluvälit perustuvat taustalla olevaan maksasairauteen. |
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1804223843
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .