- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03778411
Évaluation non invasive de l'hypertension portale chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée par évaluation de la rigidité de la rate à l'aide d'une élastographie transitoire contrôlée par vibration
Hypothèse : La sévérité de l'hypertension portale dans les maladies hépatiques chroniques avancées compensées (cACLD) peut être évaluée à l'aide de l'élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) via le FibroScan® 502 Touch en mesurant la SS (raideur splénique) Objectifs spécifiques : la SS par VCTE sera mesurée en cette étude clinique monocentrique comprenant 200 patients atteints de cACLD (définis par un LSM ≥ 10 kilopascals (kPa) selon les recommandations de Baveno VI) n'ayant pas subi de greffe de foie et 100 sujets en post-greffe de foie. L'association entre les valeurs initiales de SS sera examinée en relation avec les manifestations de l'hypertension portale telles que les varices oesophagiennes ou gastriques.
Objectif spécifique : Examiner la relation entre le SS et la présence de varices œsophagiennes et gastriques chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée (cACLD).
Conception de l'étude proposée : Il s'agit d'une étude transversale qui évalue la relation entre le SS par VCTE chez les patients atteints de cACLD et les manifestations de l'hypertension portale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un nouveau terme, la maladie hépatique chronique avancée compensée (cACLD) définissant les patients dans les phases précoces de la maladie hépatique chronique sévère, y compris les patients atteints de fibrose sévère ou les patients pré-cirrhotiques et les patients atteints de cirrhose compensée, est considéré comme très utile à la fois pour la pratique clinique et la recherche fins. La cirrhose ne doit plus être considérée comme une maladie terminale et le concept de processus dynamique est de plus en plus accepté.
Actuellement, la prise en charge des patients atteints de cACLD comprend l'évaluation de la sévérité de l'hypertension portale et la stratification du risque. La cirrhose est actuellement classée en deux stades pronostiques principaux : cirrhose compensée et décompensée. Cette classification dépend de la présence ou de l'absence d'événements décompensants cliniquement évidents (en particulier ascite, hémorragie variqueuse et encéphalopathie). La classification de Child-Turcotte-Pugh (CTP) a été utilisée pour stratifier les patients atteints de cirrhose. Les patients atteints de cirrhose appartenant à la classe CTP-A sont compensés, alors que ceux de la classe CTP-B/C sont majoritairement décompensés. De même, le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est une mesure fiable du risque de mortalité chez les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale et est utilisé pour aider à prioriser l'attribution des organes pour la greffe. Cependant, les scores MELD de
Les patients atteints de cirrhose compensée sont classés en sous-stades en fonction de la sévérité de l'hypertension portale. Cependant, la mesure de la pression portale par ponction directe de la veine porte est risquée et n'est pas effectuée en routine. Par conséquent, la pression portale est évaluée indirectement par le calcul du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) en mesurant la différence entre la pression veineuse hépatique compensée et libre. La valeur normale de l'HVPG est comprise entre 3 et 5 mmHg. Actuellement, la sévérité de l'hypertension portale est définie comme légère lorsque l'HVPG est de 6 mais
La mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) est actuellement utilisée pour le diagnostic non invasif de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD (stéatose hépatique non alcoolique) et de NASH (stéatohépatite non alcoolique). Chez les patients atteints de cirrhose, le LSM est probablement le signe d'une raideur cumulative due à une fibrose hépatique sous-jacente et à une hypertension portale. La splénomégalie liée à l'hypertension portale est fréquemment accompagnée de patients atteints de cirrhose due à une congestion veineuse portale et à une hyperplasie du tissu splénique, et son utilité pour le diagnostic de l'hypertension portale a été étudiée. Cependant, la relation directe entre la taille de la rate et la sévérité de l'hypertension portale est encore débattue. Des études récentes se sont concentrées sur la mesure par ultrasons de la rigidité de la rate (SS) car elle reflète les changements liés à l'hypertension portale dans la rate, y compris la splénomégalie. La mesure du SS a également prédit avec précision à la fois la présence de varices et le degré d'hypertension portale. Spleen Stiffness (SS) par VCTE est un outil émergent pour l'évaluation de l'hypertension portale et sa faisabilité a été rapportée à la fois chez les adultes et les enfants.
FibroScan est un appareil de diagnostic basé sur VCTE. Il mesure une raideur tissulaire moyenne (entre 25 mm et 65 mm dans le foie de patients non obèses) dans un milieu considéré comme homogène et isotrope. FibroScan est équipé d'une sonde composée d'un transducteur ultrasonore (3,5 MHz pour les patients non obèses) monté sur l'axe d'un vibreur. Ce vibrateur génère une impulsion basse fréquence (50 Hz et amplitude crête à crête de 2 mm pour la mesure de LS chez les patients non obèses) qui induit une onde de cisaillement qui se propage à travers les tissus. La propagation des ondes de cisaillement est suivie par des ultrasons à écho pulsé et les contraintes induites dans le tissu sont calculées en fonction du temps et de la profondeur. La rigidité tissulaire E est déduite de la vitesse de l'onde de cisaillement (SWS ou Vs) obtenue en mesurant la pente de l'onde de cisaillement sur la matrice de déformation à l'aide d'un algorithme de temps de vol (E = 3ρVs² où ρ est la masse corporelle du tissu) . Dans les tissus mous, la masse corporelle est proche de celle de l'eau. Une masse corporelle ρ de 1 000 kg/m3 a été utilisée pour la densité de la rate. L'acquisition échographique est réalisée entre 20 mm et 80 mm sous la surface de la peau et la mesure est réalisée entre 25 mm et 55 mm. La rigidité de la rate varie entre 5 kPa et 100 kPa. Il est actuellement en cours d'approbation réglementaire en tant qu'outil de diagnostic pour l'évaluation non invasive de l'hypertension portale.
L'histoire naturelle de la NASH ou d'autres troubles hépatiques chroniques avec fibrose/cirrhose avancée à travers les différents stades cliniques de la cirrhose n'est actuellement pas bien comprise. Par conséquent, les outils non invasifs permettant d'évaluer la gravité de la cirrhose et de stratifier le risque avant la décompensation constituent actuellement un besoin non satisfait. L'évaluation simultanée du LSM et du SS à l'aide de VCTE peut éventuellement permettre une méthode non invasive, immédiate, objective et efficace pour l'estimation de la gravité de la maladie chez les patients atteints de cirrhose NASH. De plus, l'évaluation au fil du temps du LSM et du SS peut également permettre d'évaluer la progression ou la régression de la maladie à partir des interventions de traitement. Il est prévu que les mesures de base du SS/LSM et des changements longitudinaux (ΔSS/Δt ou ΔLSM/Δt) serviront d'outil pronostique chez les patients atteints de cACLD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 ans ou plus
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Fibroscan précédent avec LSM ≥10 kilopascals (kPa)
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé
- Jeûner moins de trois heures avant l'examen
- Le sujet est une femme enceinte ou allaitante
- Sujet ayant une consommation d'alcool actuelle et importante
- Le sujet est incapable de quantifier de manière fiable la consommation d'alcool sur la base du jugement du médecin de l'étude locale
- Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur
- Hépatite aiguë définie comme AST/ALT > 500 U/L
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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cACLD
200 personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique avancée compensée qui n'ont pas subi de greffe de foie
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Les sujets subiront une élastographie transitoire contrôlée par les vibrations pour mesurer la rigidité du foie (LSM) la stéatose du foie via le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) et la rigidité splénique
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cACLD-post greffe
100 personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique avancée compensée qui ont déjà subi une greffe du foie
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Les sujets subiront une élastographie transitoire contrôlée par les vibrations pour mesurer la rigidité du foie (LSM) la stéatose du foie via le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) et la rigidité splénique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Risques de décompensation
Délai: Deux ans
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La relation entre la raideur splénique (SS) et la présence de varices oesophagiennes et gastriques chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée (cACLD) sera mesurée avec VCTE par le score CAP. Le CAP est mesuré en dB/M, avec un score allant de 100 à 400. Un score de 225 ou moins est considéré comme indiquant une quantité normale de graisse dans le foie. À mesure que le score augmente, on pense également que la quantité de stéatose (graisse) dans le foie est élevée. |
Deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Risques de décomposition
Délai: Deux ans
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La relation entre la rigidité splénique (SS) et la présence de varices oesophagiennes et gastriques chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée (cACLD) sera mesurée avec VCTE avec un score de rigidité splénique. VCTE est mesuré en unités de kPA avec une plage de score de 0 à 75. Un nombre accru est généralement associé à un niveau plus élevé de cicatrisation du foie, mais les plages sont basées sur la maladie hépatique sous-jacente. |
Deux ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1804223843
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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