Effekten af Rapamycin (Sirolimus) i behandlingen af Peutz-Jeghers syndrom
18. januar 2019 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital
Et prospektivt ikke-randomiseret åbent enkelt-arms klinisk forsøg til undersøgelse af virkningen og sikkerheden af sirolimus hos patienter med Peutz-Jeghers syndrom.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
PJS (Peutz-Jeghers Syndrom) er for det meste forårsaget af mutationer i Lkb1-genet, hvilket fører til en øget aktivitet af mTOR-vejen, hvilket gør mTOR-hæmmer (sirolimus) til en lovende kandidat i behandling og forebyggelse af PJS.
Effekten af sirolimus (rapamycin) på PJS er blevet påvist i musemodeller, men ingen kliniske forsøg er blevet rapporteret.
Vores undersøgelse var designet som et prospektivt ikke-randomiseret åbent enkelt-arms klinisk forsøg for at undersøge dets effektivitet og sikkerhed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
China/Beijing
-
Beijing, China/Beijing, Kina, 100000
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medicine Sciences
-
Kontakt:
- Jiaolin Zhou, MD
- Telefonnummer: 13910136704
- E-mail: conniezhjl@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter er diagnosticeret med PJS.
- Patienter har gastrointestinale polypper-relaterede syndromer, herunder mavesmerter, abdominal udspilning, gastrointestinal blødning, osv., med billedologisk undersøgelse, der tyder på tarmobstruktion eller intussusception; eller hvis symptomer gentager sig efter tidligere fordøjelsesendoskopisk behandling og kirurgi; eller som er upassende eller uvillige til at acceptere ovenstående behandling igen og ønsker at modtage farmakoterapi.
- Konventionel behandling virkede ikke godt hos patienter kombineret med PJS-relaterede tumorer.
- Fysisk tilstand (ECGO): 0~3
Organfunktionen er god, og biokemiske indekser opfylder følgende betingelser:
- AST≤2,5×øvre grænse for normal værdi (ULN),
- ALT≤2,5×øvre grænse for normal værdi (ULN),
- Serum total bilirubin (TSB)≤1,5×øvre grænse for normal værdi (ULN),
- Kreatinin≤1,5×øvre grænse for normal værdi (ULN).
- Der er ikke modtaget anden medicin mod tarmpolypper inden for 3 måneder før det kliniske forsøg.
- Patienter deltager frivilligt i forsøget og har underskrevet det informerede samtykke fra deltageren eller dennes værge.
Ekskluderingskriterier:
- Patienterne gennemgik en operation inden for 2 uger.
- Patienter kan have behov for akut operation i den nærmeste fremtid.
- Patienter er allergiske over for enhver ingrediens i rapamycin.
- Patienter lider af en sygdom, der kræver øjeblikkelig blodtransfusion.
Patienter lider af enhver sygdom eller tilstand, der kan påvirke gennemførelsen af undersøgelsen eller fortolkningen af resultaterne. Denne type sygdomme omfatter:
- Kendte alvorlige blodkoagulationsforstyrrelser
- Kendt anæmi, der ikke er forårsaget af tarmpolypper
- Kendt hæmoglobinopati
- Andre gastrointestinale infektionssygdomme
- Alvorlige hjerte-, lever-, nyre- og andre samtidige sygdomme, der kan bringe liv i fare
- Patienterne er under graviditet og amning.
- Misbrug af alkohol eller stoffer (såsom aperient).
- Patienterne deltog i et andet klinisk forsøg, som kan påvirke denne undersøgelse.
- Forskerne mener, at der er andre ugunstige grunde til, at patienten bliver subjekt.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rapamycin
Til børn: rapamycin, 1 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade om dagen, oralt, i mindst 6 måneder Til voksne: rapamycin, 2 mg dagligt, oralt i mindst 6 måneder |
Til børn: rapamycin, 1 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade om dagen, oralt, i mindst 6 måneder Til voksne: rapamycin, 2 mg dagligt, oralt i mindst 6 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total belastning af PJS-relaterede tarmpolypper Samlet belastning af PJS-relaterede tarmpolypper Samlet belastning af PJS-relaterede tarmpolypper
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Læsionsbelastning (cm2) = A+B.
A = summen af produktet af maksimal diameter og maksimal højde af de største 3 læsioner vist ved abdomen og bækken MR eller tyndtarm CT rekonstruktion (i cm2).
B = summen af produktet af maksimal diameter og maksimal højde af de største 3 læsioner vist med fordøjelsesendoskop (i cm2).
Bemærkninger: 1.
Hvis det er umuligt at evaluere 3 eller flere læsioner, skal resultaterne af det faktiske antal læsioner betragtes som gyldige; 2. De evaluerede læsioner skal være korrespondent før og efter behandlingen.
Hvis læsionen er svær at vurdere efter behandling, bør den udelukkes fra vurderingen.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af hæmoglobin i blodet
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Værdien angiver mængden af gastrointestinal blødning.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
|
Koncentration af albumin i blodet
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Værdien angiver ernæringens status.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
|
Koncentration af hsCRP i blod
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Værdien angiver niveauet af inflammation.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
|
Visuel analog score (VAS)
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Værdien angiver smerteniveauet.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
|
Dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI)
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Værdien angiver status for hyperpigmenterede makuler på læberne og mundslimhinden.
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til 1 år
|
For at vurdere sikkerheden
|
Tiden fra start af terapi til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jiaolin Zhou, MD, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medicine Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chen HY, Jin XW, Li BR, Zhu M, Li J, Mao GP, Zhang YF, Ning SB. Cancer risk in patients with Peutz-Jeghers syndrome: A retrospective cohort study of 336 cases. Tumour Biol. 2017 Jun;39(6):1010428317705131. doi: 10.1177/1010428317705131.
- Shaw RJ, Bardeesy N, Manning BD, Lopez L, Kosmatka M, DePinho RA, Cantley LC. The LKB1 tumor suppressor negatively regulates mTOR signaling. Cancer Cell. 2004 Jul;6(1):91-9. doi: 10.1016/j.ccr.2004.06.007.
- Jenne DE, Reimann H, Nezu J, Friedel W, Loff S, Jeschke R, Muller O, Back W, Zimmer M. Peutz-Jeghers syndrome is caused by mutations in a novel serine threonine kinase. Nat Genet. 1998 Jan;18(1):38-43. doi: 10.1038/ng0198-38.
- Wei C, Amos CI, Zhang N, Zhu J, Wang X, Frazier ML. Chemopreventive efficacy of rapamycin on Peutz-Jeghers syndrome in a mouse model. Cancer Lett. 2009 May 18;277(2):149-54. doi: 10.1016/j.canlet.2008.11.036. Epub 2009 Jan 14.
- Robinson J, Lai C, Martin A, Nye E, Tomlinson I, Silver A. Oral rapamycin reduces tumour burden and vascularization in Lkb1(+/-) mice. J Pathol. 2009 Sep;219(1):35-40. doi: 10.1002/path.2562.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2018
Først opslået (Faktiske)
19. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Sygdom
- Gastrointestinale sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Tarmsygdomme
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Intestinal polypose
- Hyperpigmentering
- Pigmenteringsforstyrrelser
- Melanose
- Lentigo
- Syndrom
- Peutz-Jeghers syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-1607
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .