Oralt administreret ENT-01 for Parkinsons sygdomsrelateret obstipation (KARMET) (KARMET)
31. januar 2024 opdateret af: Enterin Inc.
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multiple dosis-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af oralt administreret ENT-01 til behandling af Parkinsons sygdomsrelateret obstipation (KARMET)
Denne undersøgelse vil blive udført som et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Ca. 72 patienter vil blive randomiseret 3:1 til behandling eller placebo, med ca. 54 patienter allokeret til at modtage det aktive forsøgsprodukt og ca. 18 patienter tildelt placebo.
- Studieopdatering-
Ændring 3 - I dette ændringsforslag vil yderligere 80 patienter (ca.) blive randomiseret 1:1 til behandling eller placebo (dobbeltblind) med ca. 40 forsøgspersoner tildelt hver gruppe.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil blive udført ambulant. Hver patient vil have 6 besøg på klinikken: et screeningsbesøg, et randomiseringsbesøg, 3 opfølgningsbesøg og 1 afslutningsbesøg.
Patientrandomisering vil blive stratificeret baseret på den ugentlige basislinje for fuldstændig spontan afføringshastighed (CSBM) etableret under screeningsperioden. Patienter vil få lov til at justere deres dosering baseret på protokolspecifikationer. Redningsmedicin vil blive givet til alle patienter for at sikre, at de bevæger deres tarme regelmæssigt.
Patienterne vil også blive bedt om at deltage i op til 2 delstudier: et pk-studie og/eller et afføringsmikrobiom-studie. De første 20 patienter, der giver samtykke til pk-studiet, vil få taget yderligere blodprøver ved randomisering og ved 2 opfølgningsbesøg. De første 20 patienter, der giver samtykke til afføringsmikrobiomundersøgelsen, vil give afføringsprøver ved randomisering og ved 2 opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
151
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- Clinical Trials, Inc.
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
Fresno, California, Forenede Stater, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
- SC3 Research - Pasadena
-
Santa Clarita, California, Forenede Stater, 91321
- Trial Connections - Care Access Research, Santa Clarita
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
- Associated Neurologist of Southern CT
-
Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
- Care Access Research, Norwich
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
- JEM Research Institute
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33145
- Elias Research - Floridian Research Institute
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
- Elias Research - Allied Biomedical Research Institute
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
- Pharmax Research of South Florida
-
Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of SWFL
-
Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
- MEDSOL Clinical Research
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
- Intercoastal Medical Group
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33603
- University of South Florida
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Palm Beach Neurology and Premier Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Forenede Stater, 46011
- BTC Network - Community Clinical Research Center
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
- Interspond - The Neuromedical Clinic of Central Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70810
- The NeuroMedical Center, P.C.
-
-
Maryland
-
Elkridge, Maryland, Forenede Stater, 21075
- Parkinson's and Movement Disorders Center of Maryland
-
-
Michigan
-
West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
- Neurology Associates Clinical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
- Interspond - Neurology Center of Las Vegas
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 13756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Evolution Research Group - Neuroscience Research Institution
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Neuroscience Researc Institute of NJ
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Raleigh Neurology Associates
-
Wake Forest, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44095
- Cleveland Clinic
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45459
- Elias Research - Neurology Diagnostics Research
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
- The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Penn State University
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29650
- Interspond - Premier Neurology
-
Indian Land, South Carolina, Forenede Stater, 29707
- Interspond - Metrolina Neurological Associates
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Forenede Stater, 76021
- North Texas Movement Disorders Institute
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75218
- BTC Network - Neurological Associates of North Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
- Clinical Trial Network
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23456
- Sentara Neuroscience Institute
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
- Evergreen Health - Booth Gardner Parkinson's Care Center
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Forenede Stater, 25701
- University Physicians & Surgeons, Inc. dba Marshall Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner i alderen 30-90 år, begge køn
- Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
- Forsøgspersoner skal diagnosticeres med Parkinsons sygdom defineret som tilstedeværelsen af mindst tre af følgende kardinaltræk, i mangel af alternative forklaringer eller atypiske træk: hviletremor, rigiditet, bradykinesi og/eller akinesi, posturale og gangabnormiteter.
- Der er utilstrækkelige kriterier for irritabel tyktarm (IBS)
- Forstoppelse, som har været til stede i mere end 6 måneder og ikke reagerer på første linje, typisk håndkøbsbehandlinger såsom Milk of Magnesia (1g), Miralax (17g i 8 ounces vand) eller tilsvarende mindst én gang om ugen med en inkonsekvent respons over en 6-ugers periode eller forsøgspersonen er utilfreds med førstelinjebehandlinger.
- Body mass index (BMI) på 18-40 kg/m2
Forsøgspersoner skal opfylde Rom IV-kriterierne for funktionel obstipation, som omfatter 2 eller flere af følgende:
- Overbelastning under mindst 25 % af afføringen
- Klumpet eller hård afføring i mindst 25 % af afføringen
- Fornemmelse af ufuldstændig evakuering for mindst 25 % af afføringerne
- Fornemmelse af anorektal obstruktion/blokering i mindst 25 % af afføringerne
- Manuelle manøvrer for at lette mindst 25 % af afføringen (f.eks. digital evakuering, støtte af bækkenbunden)
- Selvrapportering af færre end 3 komplette spontane afføringer om ugen
- Løs afføring er sjældent til stede uden brug af afføringsmidler
- Forsøgspersoner skal være i stand til at læse, forstå og nøjagtigt registrere data i dagbogen for at garantere fuld deltagelse i undersøgelsen.
- Kvindelige forsøgspersoner skal have negativ serum- eller uringraviditetstest og må ikke ammende. For kvinder, der er i stand til at føde børn, skal en hormonel (dvs. oral, implanterbar eller injicerbar) og enkeltbarrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode til prævention anvendes under hele undersøgelsen. En vasektomiseret partner vil være tilladt som en i forbindelse med en anden enkeltbarrieremetode.
- Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret i CRF (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [defineret som minimum et år siden sidste menstruation]). Postmenopausal status vil blive bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) hos kvinder under 60 år.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand eller uvillig til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer.
- Diagnose af sekundær obstipation ud over Parkinsons sygdom
- Gennemgang af screeningsdagbøger indikerer færre end 11 dages færdiggørelse af dagbog og/eller 3 eller flere fuldstændige spontane afføringer (CSBM) om ugen baseret på den gennemsnitlige CSBM-rate rapporteret i screeningsperioden
Et kompromitteret mave-tarmsystem, som omfatter:
- Strukturelle, metaboliske eller funktionelle GI-sygdomme eller lidelser
- Akut GI-sygdom inden for 2 uger efter screeningsbesøget
- Anamnese med større GI-operationer inden for 30 dage efter screeningsbesøget (en historie med kolecystektomi, polypektomi, brokreparation eller blindtarmsoperation er ikke udelukkende, så længe de blev udført mere end 30 dage før screeningsbesøget)
- Ude af stand til eller uvillig til at trække sig fra afføringsmidler, opiater, clonazepam eller andre lægemidler, der kan forårsage forstoppelse, 2 uger før dosisjusteringsperioden og gennem resten af undersøgelsen.
- Ude af stand til eller uvillig til at trække sig fra protonpumpehæmmere og antacida i slutningen af screeningsperioden.
- Ude af stand til eller uvillig til at trække sig fra pimavanserin under undersøgelsen.
- Alle klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorier eller fysisk undersøgelse, der kræver yderligere evaluering eller behandling.
- Andre neurologiske lidelser end Parkinsons sygdom, som efter efterforskerens mening kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen.
- Ved behandling med intra-jejunal dopamin eller carbidopa/levodopa (dvs. Duopa).
- Forsøgspersoner, der starter en ny medicin mod Parkinsons sygdom eller ændrer en eksisterende medicin inden for 2 uger før tilmelding.
- Ude af stand til at opretholde en stabil kostkur.
- Forsøgspersoner med en kognitiv svækkelse, der forhindrer dem i at forstå det informerede samtykke.
- Emner sat under værgemål.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Historie om overdreven alkoholbrug eller stofmisbrug.
- Deltagelse i et forsøg med lægemiddel inden for måneden før dosering i denne undersøgelse.
- Enhver anden grund, som efter investigators mening ville forvirre korrekt fortolkning af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv behandling
ENT-01 tablet tages én gang dagligt gennem munden.
|
ENT-01 vil blive administreret i tabletform én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
Placebotablet tages én gang dagligt gennem munden.
|
Placebo vil blive givet i tabletform én gang dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede uønskede hændelser - Sikkerhedsslutpunkt
Tidsramme: Gennem Studiebehandling op til 10 uger
|
Antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger som rapporteret og vurderet af NCI CTCAE v.4.3.
|
Gennem Studiebehandling op til 10 uger
|
|
Antallet af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitetsbivirkninger
Tidsramme: Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode op til 10 uger
|
Antallet af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitetsbivirkninger som rapporteret og vurderet af NCI CTCAE v.4.3. Ifølge protokol er dosisbegrænsende toksicitetsbivirkninger opkastning, diarré, mavesmerter og svimmelhed. |
Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode op til 10 uger
|
|
Ændring i Baseline Weekly CSBM-Primary Efficacy Endpoint
Tidsramme: 25 dages behandlingsperiode, hvoraf en del er i fast dosis.
|
Ændring fra deltagerens ugentlige CSBM-baselinerate under behandlingens faste dosisperiode. Den faste dosisperiode begynder på den første dag eller forsøgspersonens højeste dosis, hvor forsøgspersonen ikke oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (kvalme, opkastning, diarré eller svimmelhed) Den faste dosisperiode vil ikke være en specifik tidsperiode for alle forsøgspersoner, da hver forsøgspersonen vil starte den faste dosisperiode baseret på deres tolerabilitet over for ENT-01-dosering. |
25 dages behandlingsperiode, hvoraf en del er i fast dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sværhedsgraden af deltagernes obstipation fra baseline-sekundære effekt-endepunkter
Tidsramme: Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode op til 10 uger
|
Deltageren rapporterede ændring fra baseline som vurderet i henhold til Bristol Stool-vurderingsskalaen (0-5) af stigende sværhedsgrad af let afføring.
|
Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode op til 10 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i baseline afføring Mikrobiom - Exploratory Outcome
Tidsramme: Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode og afslutning op til 24 uger
|
Indsamling af deltagerbaseline tarmmikrobiomtilstand som observeret i afføring til behandlingsrelateret effekt af ENT-01 på afføringsmikrobiom
|
Gennem undersøgelsesbehandling Doseringsperiode og afslutning op til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Denise Barbut, MD, FRCP, Enterin Inc.
- Studiestol: Michael Zasloff, MD PhD, Enterin Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
14. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. december 2018
Først opslået (Faktiske)
20. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENT-01-030
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .