Den kunstige bugspytkirtel hos meget små børn med T1D (KidsAP02)

Formål med klinisk forsøg:

For at bestemme, om 24/7 automatiseret hybrid lukket sløjfe vil forbedre glukosekontrol målt ved tid inden for målområdet sammenlignet med sensorforstærket pumpeterapi hos meget små børn med T1D.

Studiemål:

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og anvendeligheden af ​​automatiseret hybrid lukket sløjfe-glukosekontrol hos meget små børn med type 1-diabetes.

1. EFFEKTIVITET: Målet er at vurdere et hybridt lukket sløjfesystems evne til at opretholde CGM-glukoseniveauer inden for målområdet på 3,9 til 10 mmol/l (70 til 180 mg/dl) sammenlignet med sensorforstærket pumpeterapi hos meget små børn med type 1 diabetes.
2. SIKKERHED: Målet er at evaluere sikkerheden ved lukket kredsløbsglukosekontrol sammenlignet med sensorforstærket pumpeterapi med hensyn til episoder og sværhedsgrad af hypoglykæmi, hyppigheden af ​​diabetisk ketoacidose (DKA) og arten og sværhedsgraden af ​​andre bivirkninger.
3. NYTTE: Målet er at bestemme acceptabiliteten og varigheden af ​​brugen af ​​det lukkede kredsløbssystem i denne population.
4. MENNESKELIGE FAKTORER: Målet er at vurdere følelsesmæssige og adfærdsmæssige karakteristika hos deltagere og forældre/værger og deres respons på det lukkede kredsløb og kliniske forsøg ved hjælp af validerede undersøgelser og semistrukturerede kvalitative interviews.
5. SUNDHEDØKONOMI: Målet er at udføre en omkostningsanalyse for at informere om refusionsbeslutninger.

Deltagende kliniske centre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannien
2. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Storbritannien
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Grand Duché de Luxembourg
4. Universitetet i Leipzig, Leipzig, Tyskland
5. Medical University of Graz, Graz, Østrig
6. Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Østrig
7. Medical University of Vienna, Wien, Østrig

Prøvestørrelse:

72 deltagere randomiseret (8-12 deltagere pr. center). Ved det sidste besøg i den primære fase vil deltagere (kun i Storbritannien) på sensorforstærket pumpeterapi som deres standard kliniske behandling blive inviteret til at deltage i en forlængelsesfase af lukket kredsløbsterapi i yderligere 18 måneder.

Maksimal varighed af studiet for et emne: 11 måneder (primær fase). 29 måneder for deltagere (kun britiske websteder), der vælger at deltage i 18-måneders forlængelsesfase.

Rekruttering:

Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret gennem pædiatriske diabetesambulatorier på deltagende kliniske centre (se ovenfor). Tilmeldingen vil målrettes op til 80 (med sigte på 8-12 deltagere pr. center) for at give mulighed for frafald under indkøring.

Deltagere (kun i Storbritannien), der gennemfører den primære fase, og som er i sensorforstærket pumpeterapi som deres standard kliniske behandling, vil blive inviteret til at deltage i forlængelsesfasen.

Samtykke:

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle forældre/værger og skriftligt samtykke fra ældre børn før eventuelle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Der vil blive indhentet yderligere skriftligt samtykke til forlængelsesfasen fra alle forældre/værger.

Baseline vurdering:

Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå en baseline-vurdering inklusive en blodprøve til måling af HbA1c. Spørgeskemaer vil blive udfyldt af forældre/værger.

Forstudietræning og indkøring:

Træningssessioner om brugen af ​​undersøgelsens CGM og insulinpumpe vil blive leveret af forskerholdet. I løbet af en 2-4 ugers indkøringsperiode vil forsøgspersonerne bruge undersøgelses-CGM og insulinpumpe. For overensstemmelse og for at vurdere forsøgspersonens evne til at bruge undersøgelsesudstyret sikkert, skal der registreres mindst 8 dages CGM-data, og sikker brug af undersøgelsesinsulinpumpen skal demonstreres i løbet af de sidste 14 dage af indkøringsperioden. CGM-dataene vil også blive brugt til at vurdere baseline glukosekontrol og kan bruges til behandlingsoptimering efter behov.

Kompetencevurdering:

Kompetence til brug af undersøgelsesinsulinpumpe og undersøgelses-CGM vil blive evalueret ved hjælp af et kompetencevurderingsværktøj udviklet af forskerholdet. Træningen kan gentages efter behov.

Randomisering:

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret ved hjælp af randomiseringssoftware til den indledende brug af et automatisk hybridt lukket sløjfe-glukosesystem eller til sensorforstærket pumpeterapi i 16 uger med en udvaskningsperiode på 1 til 4 uger, før de krydser over til den anden undersøgelsesarm.

Automatiseret dag og nat lukket sløjfe insulinlevering (interventionsarm)

Deltagerne i den lukkede sløjfe-arm og deres pårørende vil modtage en ekstra træningssession, der dækker brugen af ​​det lukkede sløjfe-system, som forskerteamet har leveret, før de påbegynder insulintilførsel med lukket sløjfe. I løbet af denne 1-2 timers session vil forældre/værger betjene systemet under opsyn af det kliniske forskerhold. Kompetence til brug af lukket kredsløb vil blive evalueret. Derefter vil forsøgspersoner og deres forældre/værger bruge det hybride lukkede kredsløb i 16 uger i hjemmet.

Crossover-vurdering:

Ved afslutningen af ​​den første undersøgelsesarm vil der blive taget en blodprøve til måling af HbA1c, og vægt og højde vil blive målt. Validerede undersøgelser, der evaluerer virkningen af ​​de anvendte anordninger på livskvalitet, psykosocial funktion, diabetesbehandling og behandlingstilfredshed vil blive afsluttet.

Forældre/værger vil blive inviteret til at blive interviewet for at indsamle feedback på og reaktioner på deres nuværende behandling, det kliniske forsøg og ændringer i livskvaliteten.

Sensorforstærket pumpeterapi (kontrolarm):

Deltagere i den sensorforstærkede pumpeterapiarm og deres pårørende vil modtage genopfriskningstræning i nøgleaspekter af insulinpumpeterapi og CGM-brug.

Forsøgspersoner og deres forældre/værger vil fortsætte med at bruge sensorforstærket pumpeterapi i 16 uger i hjemmet.

Studiekontakter:

Deltagerne vil blive kontaktet 24 timer efter start af hver undersøgelsesarm for at sikre, at der ikke er nogen bekymringer vedrørende undersøgelsesudstyret. Mellem studiebesøgene vil deltagerne blive kontaktet af undersøgelsesteamet (e-mail/telefon) én gang om måneden og 3-månedligt i forlængelsesfasen for at registrere eventuelle uønskede hændelser, apparatmangler og ændringer i insulinindstillinger, andre medicinske tilstande og /eller medicin.

I tilfælde af problemer relateret til det tekniske udstyr eller diabetesbehandling såsom hypo- eller hyperglykæmi, vil forsøgspersoner til enhver tid kunne kontakte en døgnåben telefonhjælpelinje til det lokale forskerhold. Det lokale forskerhold vil have adgang til central 24 timers rådgivning om tekniske spørgsmål.

Afslutningsvurderinger (primær fase):

Der vil blive taget en blodprøve til måling af HbA1c ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Højde og vægt vil blive registreret. Studieenheder vil blive downloadet og returneret. Deltagerne vil genoptage normal pleje ved at bruge deres insulinpumpe før undersøgelsen. Validerede undersøgelser, der evaluerer virkningen af ​​de anvendte anordninger på livskvalitet, psykosocial funktion og diabetesbehandling og behandlingstilfredshed vil blive afsluttet.

Forældre/værger vil blive inviteret til at deltage i en søvnunderundersøgelse forud for det sidste besøg (kun Storbritannien og Luxembourg).

Forældre/værger vil blive inviteret til at blive interviewet for at indsamle feedback på og reaktioner på deres nuværende behandling, det kliniske forsøg og ændringer i livskvaliteten.

Udvidelsesfase (kun britiske websteder):

Opfølgningskontakter vil blive gennemført 3-måneders i overensstemmelse med rutinemæssige klinikbesøg, herunder registrering af uønskede hændelser, sygehistorie, insulinbehov og HbA1c.

Efter 18 måneder fra afslutningen af ​​den primære fase vil forældre/værger udfylde validerede spørgeskemaer, der evaluerer teknologiens indvirkning på livskvalitet, diabetesbehandling, søvnkvalitet og frygt for hypoglykæmi. Højde og vægt vil blive målt. Der tages en blodprøve til måling af HbA1c i slutningen af ​​forlængelsesfasen

Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg:

Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige uønskede enhedseffekter (SADE) og specifikke bivirkninger (AE) såsom alvorlig hypoglykæmi.

En datasikkerheds- og overvågningstavle (DSMB) vil blive informeret om alle alvorlige uønskede hændelser og alle uventede alvorlige uønskede anordningseffekter, der opstår under undersøgelsen, og vil gennemgå kompilerede bivirkningsdata med periodiske intervaller.

Kriterier for tilbagetrækning af forsøgspersoner af sikkerhedsmæssige årsager:

En forsøgsperson/værge kan til enhver tid opsige deltagelse i undersøgelsen uden nødvendigvis at angive en grund og uden nogen personlig ulempe. En investigator kan stoppe en forsøgspersons deltagelse efter at have overvejet forholdet mellem fordele og risiko. Mulige årsager er:

• Alvorlige uønskede hændelser
• Manglende overholdelse
• Alvorlig protokolbrud
• Investigatorens eller sponsorens beslutning om, at opsigelse er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse
• Allergisk reaktion på insulin