De kunstmatige alvleesklier bij zeer jonge kinderen met T1D (KidsAP02)

Doel van de klinische proef:

Om te bepalen of 24/7 geautomatiseerde hybride gesloten lus de glucoseregulatie zal verbeteren, zoals gemeten door tijd binnen het doelbereik in vergelijking met sensor-augmented pomptherapie bij zeer jonge kinderen met T1D.

Studiedoelen:

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en bruikbaarheid van geautomatiseerde hybride glucosecontrole met gesloten lus bij zeer jonge kinderen met diabetes type 1.

1. WERKZAAMHEID: Het doel is om het vermogen te beoordelen van een hybride systeem met gesloten lus om de CGM-glucosewaarden binnen het streefbereik van 3,9 tot 10 mmol/l (70 tot 180 mg/dl) te houden in vergelijking met sensorgestuurde pomptherapie bij zeer jonge kinderen. met diabetes type 1.
2. VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid van gesloten lus glucoseregulatie te evalueren in vergelijking met sensor-augmented pomptherapie in termen van episodes en ernst van hypoglykemie, frequentie van diabetische ketoacidose (DKA) en aard en ernst van andere bijwerkingen.
3. UTILITY: Het doel is om de aanvaardbaarheid en duur van het gebruik van het gesloten-lussysteem in deze populatie te bepalen.
4. MENSELIJKE FACTOREN: Het doel is om emotionele en gedragskenmerken van deelnemers en ouders/verzorgers en hun reactie op het gesloten-lussysteem en de klinische proef te beoordelen met behulp van gevalideerde enquêtes en semi-gestructureerde kwalitatieve interviews.
5. GEZONDHEIDSECONOMIE: Het doel is een kostenutiliteitsanalyse uit te voeren om de besluitvorming over vergoedingen te onderbouwen.

Deelnemende klinische centra:

1. Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, VK
2. Leeds Academische Ziekenhuizen NHS Trust, Leeds, VK
3. DECCP, Centre Hospitalier de Luxembourg, Groothertogdom Luxemburg
4. Universiteit van Leipzig, Leipzig, Duitsland
5. Medische Universiteit van Graz, Graz, Oostenrijk
6. Medische Universiteit van Innsbruck, Innsbruck, Oostenrijk
7. Medische Universiteit van Wenen, Wenen, Oostenrijk

Steekproefgrootte:

72 gerandomiseerde deelnemers (8-12 deelnemers per centrum). Tijdens het laatste bezoek aan de primaire fase worden deelnemers (alleen locaties in het VK) die sensorgestuurde pomptherapie ondergaan als hun standaard klinische zorg, uitgenodigd om deel te nemen aan een verlengingsfase van gesloten-lustherapie voor nog eens 18 maanden.

Maximale studieduur voor een vak: 11 maanden (primaire fase). 29 maanden voor deelnemers (alleen sites in het VK) die ervoor kiezen deel te nemen aan de verlengingsfase van 18 maanden.

Werving:

De proefpersonen zullen worden geworven via kinderdiabetespoliklinieken in deelnemende klinische centra (zie hierboven). Inschrijving is gericht op maximaal 80 (gericht op 8-12 deelnemers per centrum) om uitval tijdens de inloop mogelijk te maken.

Deelnemers (alleen locaties in het VK) die de primaire fase voltooien en die sensorgestuurde pomptherapie krijgen als hun standaard klinische zorg, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de verlengingsfase.

Toestemming:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle ouders/verzorgers en schriftelijke toestemming van oudere kinderen voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten.

Voor de verlengingsfase wordt aanvullende schriftelijke toestemming van alle ouders/verzorgers gevraagd.

Basislijnbeoordeling:

In aanmerking komende proefpersonen ondergaan een nulmeting inclusief een bloedmonster voor het meten van HbA1c. Vragenlijsten worden ingevuld door ouders/verzorgers.

Vooropleiding en inloop:

Trainingen over het gebruik van de studie-CGM en insulinepomp worden verzorgd door het onderzoeksteam. Tijdens een inloopperiode van 2-4 weken zullen de proefpersonen studie-CGM en insulinepomp gebruiken. Voor naleving en om te beoordelen of de proefpersoon in staat is om de onderzoekshulpmiddelen veilig te gebruiken, moeten ten minste 8 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd en moet het veilige gebruik van de onderzoeksinsulinepomp worden aangetoond tijdens de laatste 14 dagen van de inloopperiode. De CGM-gegevens zullen ook worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen en kunnen indien nodig worden gebruikt voor optimalisatie van de behandeling.

Competentiebeoordeling:

Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp en studie-CGM zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingsinstrument dat is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Indien nodig kan de training worden herhaald.

Randomisatie:

In aanmerking komende proefpersonen zullen met behulp van randomisatiesoftware worden gerandomiseerd naar het eerste gebruik van een geautomatiseerd hybride glucosesysteem met gesloten kringloop of naar sensor-augmented-pomptherapie gedurende 16 weken met een wash-outperiode van 1 tot 4 weken alvorens over te gaan naar de andere onderzoeksarm.

Geautomatiseerde dag en nacht gesloten lus insulinetoediening (interventiearm)

Deelnemers aan de closed loop-arm en hun verzorgers krijgen een aanvullende trainingssessie over het gebruik van het closed loop-systeem dat door het onderzoeksteam wordt aangeboden, voorafgaand aan de start van de closed loop-insulinetoediening. Tijdens deze 1-2 uur durende sessie bedienen ouders/verzorgers het systeem onder supervisie van het klinische onderzoeksteam. Competentie over het gebruik van een gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Daarna zullen proefpersonen en hun ouders/verzorgers 16 weken thuis het hybride gesloten-lussysteem gebruiken.

Crossover-beoordeling:

Aan het einde van de eerste onderzoeksarm wordt bloed afgenomen voor het meten van HbA1c en worden gewicht en lengte gemeten. Gevalideerde enquêtes die de impact evalueren van de gebruikte apparaten op de levenskwaliteit, psychosociale functie, diabetesmanagement en behandelingstevredenheid zullen worden voltooid.

Ouders/verzorgers zullen worden uitgenodigd voor een interview om feedback te verzamelen over en reacties op hun huidige behandeling, de klinische proef en veranderingen in de kwaliteit van leven.

Sensoraugmented pomptherapie (regelarm):

Deelnemers aan de sensor-augmented pump therapie-arm en hun zorgverleners krijgen een opfriscursus over de belangrijkste aspecten van insulinepomptherapie en het gebruik van CGM.

Proefpersonen en hun ouders/verzorgers zullen thuis 16 weken lang sensor-augmented pomptherapie blijven gebruiken.

Studie contacten:

Er wordt 24 uur na het starten van elke onderzoeksarm contact opgenomen met de deelnemers om er zeker van te zijn dat er geen zorgen zijn over de onderzoeksapparaten. Tussen de studiebezoeken door zal het onderzoeksteam (e-mail/telefoon) eenmaal per maand en in de verlengingsfase om de drie maanden contact met de deelnemers opnemen om eventuele bijwerkingen, defecten aan het apparaat en veranderingen in de insuline-instellingen, andere medische aandoeningen en /of medicijnen.

In geval van problemen met betrekking tot het technische apparaat of diabetesbeheer, zoals hypo- of hyperglykemie, kunnen proefpersonen op elk moment contact opnemen met een 24-uurs telefonische hulplijn voor het lokale onderzoeksteam. Het lokale onderzoeksteam krijgt 24 uur per dag toegang tot centraal advies over technische kwesties.

Eindevaluaties (onderbouw):

Aan het einde van het onderzoek wordt bloed afgenomen voor bepaling van HbA1c. Lengte en gewicht worden geregistreerd. Studie-apparaten worden gedownload en geretourneerd. Deelnemers zullen hun gebruikelijke zorg hervatten met behulp van hun pre-studie insulinepomp. Gevalideerde enquêtes die de impact evalueren van de gebruikte apparaten op de levenskwaliteit, psychosociale functie en diabetesbeheer en behandelingstevredenheid zullen worden voltooid.

Ouders/verzorgers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een subonderzoek naar slaap voorafgaand aan het laatste bezoek (alleen VK en Luxemburg).

Ouders/verzorgers zullen worden uitgenodigd voor een interview om feedback te verzamelen over en reacties op hun huidige behandeling, de klinische proef en veranderingen in de kwaliteit van leven.

Verlengingsfase (alleen Britse sites):

Er zullen driemaandelijkse follow-upcontacten worden gehouden, in lijn met routinebezoeken aan de kliniek, inclusief het vastleggen van bijwerkingen, medische geschiedenis, insulinebehoefte en HbA1c.

Na 18 maanden vanaf het einde van de primaire fase zullen ouders/verzorgers gevalideerde vragenlijsten invullen om de impact van de technologie op de kwaliteit van leven, de behandeling van diabetes, de slaapkwaliteit en de angst voor hypoglykemie te evalueren. Lengte en gewicht worden gemeten. Aan het einde van de verlengingsfase wordt bloed afgenomen voor bepaling van HbA1c

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:

Standaardprocedures voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen zullen van kracht zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.

Een data safety and monitoring board (DSMB) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte ernstige nadelige effecten van het hulpmiddel die optreden tijdens het onderzoek en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor het terugtrekken van proefpersonen om veiligheidsredenen:

Een proefpersoon/voogd kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

• Ernstige bijwerkingen
• Niet-naleving
• Ernstige protocolschending
• Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het beste medische belang van de proefpersoon is
• Allergische reactie op insuline